PI Pembro联合体部立体定向放疗治疗肝转移性结直肠癌

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 在签署同意书之日年满 >/= 18 岁。

• 诊断为经组织学证实的转移性结直肠癌至肝脏（无其他转移部位）

  * 如果伴有转移性疾病的影像学证据，结直肠原发性肿瘤的组织学确认是可以接受的

• 肿瘤必须是错配修复 (MMR) 熟练的，由 MMR 蛋白的微卫星不稳定性或免疫组织化学确定

  • 微卫星不稳定性测试必须是 MSI 稳定的或 MSI 低的
  • 或者 MMR 蛋白的 IHC 必须证明完整的 MMR 蛋白
• 参与者必须是对至少一个肝内病变进行 SBRT 的候选者。 对患者可能存在的肝内病变数量没有限制
• 参与者必须是手术候选人，其治疗目标是通过一次额外的手术根除所有已知疾病。 允许门静脉栓塞以确保可切除性。
• 如果在研究登记前超过 12 个月完成并且现在发现新的肝外转移性疾病，则允许先前切除肝外转移性疾病
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 新鲜或存档的结直肠癌组织，最好来自肝转移部位。 档案组织可以被纳入本研究。 没有可用档案组织的参与者不需要仅为本研究的目的进行新的活检
• 参与者必须接受过至少一种先前的线或化学疗法，包括伊立替康或基于奥沙利铂-氟嘧啶的结直肠癌全身治疗
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1
• 展示表 1 中定义的适当器官功能。 如果在 SBRT 治疗开始后 10 天内未完成，则应重复这些实验室
• 有生育能力的女性参与者应在开始 SBRT 后 10 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性参与者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动（参考部分 5.7.2）。 有生育能力的参与者是那些没有进行过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性参与者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• 当前参与和接受研究治疗或之前参与研究药物的研究并在 SBRT 开始后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 在研究第 1 天（SBRT 治疗的第一天）前 4 周内或尚未康复（即 < 1 级或基线）由于 4 周前给药药物引起的不良事件

• 研究第 1 天前 2 周内或尚未康复（即 < 1 级或基线）由于先前施用的药物引起的不良事件。 不允许事先对肝脏进行放疗

  • 患有 < 2 级神经病变的参与者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 参与者在 SBRT 开始前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 参与者有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 参与者在研究第 1 天（第一天或 SBRT 治疗）前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或未从因给药药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）超过 4 周前
• 参与者在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 不允许事先对肝脏进行放疗。 （注意：患有 ≤ 2 级神经病变的参与者是该标准的例外，可能有资格参加该研究。 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。）
• 参与者患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 参与者已知患有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎。 先前切除过脑转移的参与者可以参加，前提是至少已经 6 个月并且没有发现 CNS 进展。
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 参与者有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 参与者患有需要全身治疗的活动性感染。
• 参与者有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰参与者在整个试验期间的参与，或不符合参与者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 参与者已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 参与者怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从预筛选或筛选访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天。
• 参与者之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）。
• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性或定量]）。
• 参与者在计划开始研究治疗后的 30 天内接种了活疫苗。