PI Pembro i kombination med stereootaktisk kropsstrålebehandling for levermetastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Være >/= 18 år på dagen for underskrivelse af samtykke.

• Har en diagnose af histologisk bekræftet metastatisk kolorektal cancer i leveren (ingen andre steder med metastatisk sygdom)

  * Histologisk bekræftelse af en kolorektal primær tumor er acceptabel, hvis den ledsages af radiografisk bevis for metastatisk sygdom

• Tumor skal være dygtig til mismatch reparation (MMR) som bestemt af mikrosatellitinstabilitet eller immunhistokemi for MMR-proteiner

  • Mikrosatellit-ustabilitetstest skal være MSI-stabil eller MSI-lav
  • Eller IHC for MMR-proteiner skal demonstrere intakte MMR-proteiner
• Deltageren skal være kandidat til SBRT til mindst én intrahepatisk læsion. Der er ingen grænse for antallet af intrahepatiske læsioner, patienten kan have
• Deltageren skal være en kirurgisk kandidat med det terapeutiske mål at udrydde al kendt sygdom med en ekstra operation. Portal venøs embolisering er tilladt for at sikre resekterbarhed.
• Forudgående resektion af ekstrahepatisk metastatisk sygdom tilladt, hvis den er afsluttet mere end 12 måneder før studieindskrivningen og nu er ny ekstrahepatisk sygdom blevet fundet
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Frisk eller arkiveret kolorektal cancervæv, fortrinsvis fra et hepatisk metastatisk sted. Arkivvæv er acceptabelt for optagelse i denne undersøgelse. Deltagere, der ikke har noget arkivvæv tilgængeligt, behøver ikke at gennemgå en ny biopsi udelukkende med henblik på denne undersøgelse
• Deltagerne skal have modtaget mindst én tidligere linje eller kemoterapi, herunder en irinotecan- eller oxaliplatin-fluoropyrimidin-baseret systemisk behandling for kolorektal cancer
• Har præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
• Demonstrere en passende organfunktion som defineret i tabel 1. Disse laboratorier bør gentages, hvis de ikke er afsluttet inden for 10 dage efter påbegyndelse af SBRT-behandling
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 10 dage efter påbegyndelse af SBRT. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (referenceafsnit 5.7.2). Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år
• Mandlige deltagere bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel deltagelse og modtagelse af undersøgelsesterapi eller tidligere deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter påbegyndelse af SBRT
• Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (første dag af SBRT-behandling), eller som ikke er blevet rask (dvs. < Grade 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Forudgående kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1 eller som ikke er blevet rask (dvs. < Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Forudgående strålebehandling af leveren er ikke tilladt

  • Deltagere med < Grade 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Hvis deltageren modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af SBRT
• Deltageren har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Deltageren har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 (første dag eller SBRT-behandling), eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af administrerede midler mere end 4 uger tidligere
• Deltageren har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Forudgående strålebehandling af leveren er ikke tilladt. (Bemærkninger: Deltagere med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen. Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.)
• Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
• Deltageren har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere resekerede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at der er gået mindst 6 måneder, og ingen CNS-progression er blevet identificeret.
• Deltageren har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltageren har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Deltageren har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i deltagerens interesse i at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Deltageren har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præscreeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Deltageren har tidligere modtaget behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Deltageren har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Deltageren har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ eller kvantitativ] påvist).
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.