PI Pembro en association avec la radiothérapie corporelle stéréotaxique pour le cancer colorectal métastatique du foie

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Être >/= 18 ans au jour de la signature du consentement.

• Avoir un diagnostic de cancer colorectal métastatique au foie confirmé histologiquement (aucun autre site de maladie métastatique)

  * La confirmation histologique d'une tumeur primaire colorectale est acceptable si elle est accompagnée de preuves radiographiques d'une maladie métastatique

• La tumeur doit être compétente en matière de réparation des mésappariements (MMR), comme déterminé par l'instabilité des microsatellites ou l'immunohistochimie pour les protéines MMR

  • Les tests d'instabilité des microsatellites doivent être MSI-stable ou MSI-low
  • Ou IHC pour les protéines MMR doit démontrer des protéines MMR intactes
• Le participant doit être candidat à la SBRT pour au moins une lésion intrahépatique. Il n'y a pas de limite au nombre de lésions intrahépatiques que le patient peut avoir
• Le participant doit être un candidat chirurgical dont l'objectif thérapeutique est d'éradiquer toutes les maladies connues avec une intervention chirurgicale supplémentaire. L'embolisation veineuse portale est autorisée pour assurer la résécabilité.
• La résection antérieure d'une maladie métastatique extra-hépatique est autorisée si elle a été effectuée plus de 12 mois avant l'inscription à l'étude et qu'une nouvelle maladie extra-hépatique a maintenant été découverte
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Tissu cancéreux colorectal frais ou archivé, de préférence provenant d'un site métastatique hépatique. Les tissus d'archives sont acceptables pour les personnes inscrites à cette étude. Les participants qui n'ont pas de tissus d'archives disponibles n'ont pas besoin de subir une nouvelle biopsie uniquement dans le cadre de cette étude
• Les participants doivent avoir reçu au moins une ligne ou une chimiothérapie antérieure comprenant un traitement systémique à base d'irinotécan ou d'oxaliplatine-fluoropyrimidine pour le cancer colorectal
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1. Ces laboratoires doivent être répétés s'ils ne sont pas terminés dans les 10 jours suivant le début du traitement SBRT
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 10 jours suivant le début de la SBRT. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (section de référence 5.7.2). Les participants en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Participation actuelle et traitement à l'étude ou participation antérieure à une étude d'un agent expérimental et traitement à l'étude reçu ou utilisation d'un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant le début de la SBRT
• Anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude (premier jour du traitement SBRT) ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire < Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire < Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Une radiothérapie antérieure du foie n'est pas autorisée

  • Les participants atteints d'une neuropathie < grade 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement
• Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la SBRT
• Le participant a des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• - Le participant a déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude (premier jour ou traitement SBRT) ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• - Le participant a déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Une radiothérapie antérieure du foie n'est pas autorisée. (Remarques : les participants atteints de neuropathie ≤ degré 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.)
• Le participant a une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• Le participant a des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment réséquées peuvent participer à condition que cela fasse au moins 6 mois et qu'aucune progression du SNC n'ait été identifiée.
• Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Le participant a des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
• Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Le participant a déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• Le participant a des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• Le participant a une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif ou quantitatif] est détecté).
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.