PI Pembro v kombinaci se stereotaktickou tělesnou radioterapií pro jaterní metastatický kolorektální karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Být ve věku >/= 18 let v den podpisu souhlasu.

• Mít diagnózu histologicky potvrzeného metastatického kolorektálního karcinomu do jater (žádná jiná místa metastatického onemocnění)

  * Histologické potvrzení kolorektálního primárního nádoru je přijatelné, pokud je doprovázeno rentgenovým průkazem metastatického onemocnění

• Nádor musí být schopný opravovat chybné páry (MMR), jak je stanoveno mikrosatelitní nestabilitou nebo imunohistochemií pro proteiny MMR

  • Testování nestability mikrosatelitů musí být MSI-stabilní nebo MSI-nízké
  • Nebo IHC pro MMR proteiny musí prokázat intaktní MMR proteiny
• Účastník musí být kandidátem na SBRT alespoň na jednu intrahepatální lézi. Počet intrahepatálních lézí, které pacient může mít, není omezen
• Účastník musí být chirurgickým kandidátem s terapeutickým cílem eradikace všech známých onemocnění jedním dalším chirurgickým zákrokem. Pro zajištění resekability je povolena embolizace portálních žil.
• Předchozí resekce extrahepatálního metastatického onemocnění povolena, pokud byla dokončena více než 12 měsíců před zařazením do studie a nyní bylo zjištěno nové extrahepatální onemocnění
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Čerstvá nebo archivovaná tkáň kolorektálního karcinomu, nejlépe z jaterního metastatického místa. Pro zařazení do této studie je přijatelná archivní tkáň. Účastníci, kteří nemají k dispozici žádnou archivní tkáň, nemusí podstupovat novou biopsii pouze pro účely této studie
• Účastníci musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii nebo chemoterapii včetně irinotekanu nebo systémové léčby kolorektálního karcinomu na bázi oxaliplatiny-fluoropyrimidinu
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1. Tyto laboratoře by se měly opakovat, pokud nejsou dokončeny do 10 dnů od zahájení léčby SBRT
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 10 dnů od zahájení SBRT. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Účastnice ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní medikace (Referenční část 5.7.2). Účastnice ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Mužský účastník by měl souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria vyloučení:

• současná účast a užívání studijní terapie nebo předchozí účast ve studii s hodnoceným agens a dostávali studijní terapii nebo používali hodnocené zařízení do 4 týdnů od zahájení SBRT
• Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie (první den léčby SBRT) nebo která se neuzdravila (tj. < Stupeň 1 nebo na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• Předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo u těch, kteří se neuzdravili (tj. < Stupeň 1 nebo na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou. Předchozí radioterapie jater není povolena

  • Účastníci s neuropatií < stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat
  • Pokud účastník podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením SBRT
• Účastník má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Účastník měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie (první den nebo léčba SBRT) nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených podávanými látkami o více než 4 týdny dříve
• Účastník měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Předchozí radioterapie jater není povolena. (Poznámky: Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se do studie kvalifikovat. Pokud se účastník podrobil velkému chirurgickému zákroku, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.)
• Účastník má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Účastník má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve resekovanými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že to trvalo alespoň 6 měsíců a nebyla identifikována žádná progrese CNS.
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Účastník má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Účastník má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Účastník má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Účastnice je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Účastník dostal předchozí terapii anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou.
• Účastník má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní nebo kvantitativní]).
• Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.