PI Pembro w połączeniu ze stereotaktyczną radioterapią ciała w raku jelita grubego z przerzutami do wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć >/= 18 lat w dniu podpisania zgody.

• Mają rozpoznanie histologicznie potwierdzonego raka jelita grubego z przerzutami do wątroby (brak innych miejsc przerzutów)

  * Histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza jelita grubego jest akceptowalne, jeśli towarzyszy mu radiograficzny dowód choroby przerzutowej

• Guz musi być sprawny w naprawie niedopasowań (MMR), co określono na podstawie niestabilności mikrosatelitarnej lub immunohistochemii dla białek MMR

  • Testy niestabilności mikrosatelitarnej muszą być stabilne lub MSI-niskie
  • Lub IHC dla białek MMR musi wykazywać nienaruszone białka MMR
• Uczestnik musi być kandydatem do SBRT w przypadku co najmniej jednej zmiany wewnątrzwątrobowej. Nie ma ograniczeń co do liczby zmian wewnątrzwątrobowych u pacjenta
• Uczestnik musi być kandydatem do zabiegu chirurgicznego, którego celem terapeutycznym jest wyeliminowanie wszystkich znanych chorób za pomocą jednej dodatkowej operacji. Dozwolona jest embolizacja żyły wrotnej, aby zapewnić resekcyjność.
• Wcześniejsza resekcja przerzutów pozawątrobowych jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona wcześniej niż 12 miesięcy przed włączeniem do badania, a teraz wykryto nową chorobę pozawątrobową
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
• Świeża lub zarchiwizowana tkanka raka jelita grubego, najlepiej z miejsca przerzutu do wątroby. Tkanka archiwalna jest dopuszczalna do włączenia do tego badania. Uczestnicy, którzy nie mają dostępnej tkanki archiwalnej, nie muszą przechodzić nowej biopsji wyłącznie do celów tego badania
• Uczestnicy muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię lub chemioterapię, w tym irynotekan lub systemowe leczenie raka jelita grubego oparte na oksaliplatynie-fluoropirymidynie
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG
• Wykazać odpowiednią funkcję narządu, jak określono w Tabeli 1. Laboratoria te należy powtórzyć, jeśli nie zostaną zakończone w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia SBRT
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 10 dni od rozpoczęcia SBRT. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Uczestniczki w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub poddać się zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz sekcja 5.7.2). Kobiety w wieku rozrodczym to te, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez ponad 1 rok
• Uczestnik płci męskiej powinien wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii

Kryteria wyłączenia:

• Obecne uczestnictwo i otrzymywanie badanej terapii lub wcześniejsze uczestnictwo w badaniu badanego czynnika i otrzymywanie badanej terapii lub stosowanie badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia SBRT
• Wcześniejsze przeciwciało monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed badaniem Dzień 1 (pierwszy dzień leczenia SBRT) lub które nie wyzdrowiało (tj. < stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej

• Wcześniejsza chemioterapia, celowana terapia drobnocząsteczkowa lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub osoba, która nie wyzdrowiała (tj. < stopnia 1. lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem. Niedozwolona jest wcześniejsza radioterapia wątroby

  • Uczestnicy z neuropatią < stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem SBRT
• Uczestnik ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Uczestnik miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania (pierwszy dzień lub leczenie SBRT) lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez podane środki ponad 4 tygodnie wcześniej
• Uczestnik przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Niedozwolona jest wcześniejsza radioterapia wątroby. (Uwagi: Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.)
• Uczestnik ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Uczestnik ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej usuniętymi przerzutami do mózgu mogą brać udział, pod warunkiem, że minęło co najmniej 6 miesięcy i nie stwierdzono progresji OUN.
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma historię lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
• U uczestnika występuje aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
• Uczestnik ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Uczestnik otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
• Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• U uczestnika rozpoznano czynne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo lub ilościowo]).
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.