PI Pembro в сочетании со стереотаксической лучевой терапией тела при метастатическом колоректальном раке печени

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Быть >/= 18 лет на день подписания согласия.

• Наличие гистологически подтвержденного метастатического колоректального рака в печень (без метастатического поражения других локализаций)

  * Гистологическое подтверждение первичной опухоли колоректального рака приемлемо, если оно сопровождается рентгенологическими признаками метастатического заболевания.

• Опухоль должна быть способной к репарации несоответствия (MMR), что определяется микросателлитной нестабильностью или иммуногистохимией для белков MMR.

  • Тестирование микросателлитной нестабильности должно быть MSI-стабильным или MSI-низким
  • Или IHC для белков MMR должен демонстрировать интактные белки MMR.
• Участник должен быть кандидатом на SBRT по крайней мере одного внутрипеченочного поражения. Количество внутрипеченочных поражений у пациента не ограничено.
• Участник должен быть хирургическим кандидатом с терапевтической целью искоренить все известные заболевания с помощью одной дополнительной операции. Эмболизация воротной вены разрешена для обеспечения резектабельности.
• Предшествующая резекция внепеченочного метастатического заболевания разрешена, если она завершена более чем за 12 месяцев до включения в исследование, и теперь было обнаружено новое внепеченочное заболевание.
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
• Свежая или архивированная ткань колоректального рака, предпочтительно из метастатического очага в печени. Архивная ткань приемлема для включенных в это исследование. Участникам, у которых нет доступных архивных тканей, не нужно проходить новую биопсию исключительно для целей этого исследования.
• Участники должны пройти как минимум одну предыдущую химиотерапию, включая системное лечение колоректального рака на основе иринотекана или оксалиплатина-фторпиримидина.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено в таблице 1. Эти лабораторные исследования следует повторить, если они не были выполнены в течение 10 дней после начала лечения SBRT.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 10 дней после начала SBRT. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Участницы женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 5.7.2). Участницы детородного возраста - это те, кто не был хирургически стерилизован или у которых не было менструаций более 1 года.
• Участник мужского пола должен согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

• Текущее участие и получение исследуемой терапии или предыдущее участие в исследовании исследуемого агента и получение исследуемой терапии или использование исследуемого устройства в течение 4 недель после начала SBRT
• Предшествующее введение противораковых моноклональных антител (mAb) в течение 4 недель до исследования День 1 (первый день лечения SBRT) или пациенты, не выздоровевшие (т.е. < степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, связанных с введением агентов более чем за 4 недели до этого.

• Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до начала исследования День 1 или пациенты, не выздоровевшие (т. < степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Предварительная лучевая терапия печени не допускается

  • Исключением из этого критерия являются участники с невропатией < степени 2, которые могут претендовать на участие в исследовании.
  • Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до начала SBRT.
• Участник имеет известную историю активной формы туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Участник ранее получал противораковые моноклональные антитела (mAb) в течение 4 недель до начала исследования. День 1 (первый день или лечение SBRT) или не восстановился (т. более 4 недель назад
• Участник ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Предварительная лучевая терапия печени не допускается. (Примечания: участники с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.)
• У участника есть известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• У участника были известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее резецированными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что прошло не менее 6 месяцев и не было выявлено прогрессирования ЦНС.
• У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• У участника в анамнезе или какие-либо признаки активного неинфекционного пневмонита.
• У участника активная инфекция, требующая системной терапии.
• У участника есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Участник имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями исследования.
• Участник беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Участник ранее проходил терапию препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2.
• У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• У участника имеется известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК ВГС [качественная или количественная]).
• Участник получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.