PI Pembro in Kombination mit stereotaktischer Körperbestrahlung bei metastasierendem Darmkrebs der Leber

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung für die Studie abzugeben
• Am Tag der Unterzeichnung der Einwilligung >/= 18 Jahre alt sein.

• Haben Sie eine Diagnose von histologisch bestätigtem metastasierendem Darmkrebs in der Leber (keine anderen Orte der metastasierten Erkrankung)

  * Die histologische Bestätigung eines kolorektalen Primärtumors ist akzeptabel, wenn sie von einem röntgenologischen Nachweis einer metastasierten Erkrankung begleitet wird

• Der Tumor muss Mismatch-Reparatur (MMR) beherrschen, wie durch Mikrosatelliten-Instabilität oder Immunhistochemie für MMR-Proteine ​​bestimmt

  • Mikrosatelliten-Instabilitätstests müssen MSI-stabil oder MSI-niedrig sein
  • Oder IHC für MMR-Proteine ​​muss intakte MMR-Proteine ​​nachweisen
• Der Teilnehmer muss Kandidat für SBRT bei mindestens einer intrahepatischen Läsion sein. Die Anzahl der intrahepatischen Läsionen, die der Patient haben kann, ist nicht begrenzt
• Der Teilnehmer muss ein chirurgischer Kandidat mit dem therapeutischen Ziel sein, alle bekannten Krankheiten mit einer zusätzlichen Operation zu beseitigen. Portalvenöse Embolisation ist erlaubt, um die Resektabilität sicherzustellen.
• Eine vorherige Resektion einer extrahepatischen metastasierten Erkrankung ist zulässig, wenn sie mehr als 12 Monate vor Studienaufnahme abgeschlossen wurde und jetzt eine neue extrahepatische Erkrankung festgestellt wurde
• Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben
• Frisches oder archiviertes kolorektales Krebsgewebe, vorzugsweise von einer hepatischen Metastasenstelle. Archivgewebe ist für die Teilnahme an dieser Studie akzeptabel. Teilnehmer, die kein Archivgewebe zur Verfügung haben, müssen sich ausschließlich für diese Studie keiner neuen Biopsie unterziehen
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine vorherige Linie oder Chemotherapie erhalten haben, einschließlich einer Irinotecan- oder Oxaliplatin-Fluorpyrimidin-basierten systemischen Behandlung von Darmkrebs
• Leistungsstatus 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 1 definiert. Diese Labore sollten wiederholt werden, wenn sie nicht innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der SBRT-Behandlung abgeschlossen werden
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der SBRT einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten (Referenz Abschnitt 5.7.2). Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Der männliche Teilnehmer sollte zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle Teilnahme und Erhalt einer Studientherapie oder frühere Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat und Erhalt einer Studientherapie oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der SBRT
• Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (erster Tag der SBRT-Behandlung) oder der sich nicht erholt hat (d. h. <Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden

• Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 oder wer sich nicht erholt hat (d. h. <Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs. Eine vorherige Bestrahlung der Leber ist nicht erlaubt

  • Teilnehmer mit einer Neuropathie < Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der SBRT eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 (erster Tag oder SBRT-Behandlung) einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder der sich von Nebenwirkungen aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). mehr als 4 Wochen früher
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie oder hat sich von den Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Eine vorherige Bestrahlung der Leber ist nicht erlaubt. (Anmerkungen: Teilnehmer mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.)
• Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
• Der Teilnehmer hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor resezierten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern mindestens 6 Monate vergangen sind und keine ZNS-Progression festgestellt wurde.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
• Der Teilnehmer hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Der Teilnehmer hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ oder quantitativ] nachgewiesen).
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.