A PI Pembro sztereotaktikus testsugárterápiával kombinálva májáttétes vastag- és végbélrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• A hozzájárulás aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lenni.

• Szövettanilag igazolt metasztatikus vastag- és végbélrák diagnózisa a májban (nincs más metasztatikus betegség helye)

  * A kolorektális primer tumor szövettani megerősítése elfogadható, ha metasztatikus betegség röntgenvizsgálati bizonyítéka van

• A tumornak jártasnak kell lennie az eltérés-javításban (MMR) a mikroszatellit instabilitás vagy az MMR fehérjék immunhisztokémiája alapján.

  • A mikroműhold instabilitási vizsgálatának MSI-stabilnak vagy MSI-alacsonynak kell lennie
  • Vagy az MMR fehérjék esetében az IHC-nek ép MMR fehérjéket kell mutatnia
• A résztvevőnek SBRT-re jelöltnek kell lennie legalább egy intrahepatikus lézió esetében. A beteg intrahepatikus elváltozásainak száma nincs korlátozva
• A résztvevőnek sebészjelöltnek kell lennie, akinek terápiás célja az összes ismert betegség egy további műtéttel történő felszámolása. A reszekálhatóság biztosítása érdekében a portális vénás embolizáció megengedett.
• A májon kívüli áttétes betegség korábbi reszekciója megengedett, ha azt a vizsgálatba való felvétel előtt több mint 12 hónappal befejezték, és most új májon kívüli betegséget találtak
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján
• Friss vagy archivált vastag- és végbélrákszövet, lehetőleg májmetasztatikus helyről. Az archív szövetek elfogadhatók ebbe a vizsgálatba. Azoknak a résztvevőknek, akiknél nem áll rendelkezésre archív szövet, nem kell új biopsziát alávetni kizárólag e vizsgálat céljából
• A résztvevőknek legalább egy korábbi vonal- vagy kemoterápiában kell részesülniük, beleértve irinotekán- vagy oxaliplatin-fluor-pirimidin-alapú szisztémás kezelést a vastag- és végbélrák kezelésére
• Legyen 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán
• Mutassa be az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködést. Ezeket a laboratóriumokat meg kell ismételni, ha az SBRT-kezelés megkezdését követő 10 napon belül nem fejeződnek be
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az SBRT megkezdését követő 10 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (Referencia 5.7.2. szakasz). Fogamzóképes korban résztvevők azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akik több mint 1 éve nem menstruáltak.
• A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi részvétel és vizsgálati terápiában részesülő vagy korábbi részvétel egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiában részesült vagy vizsgálóeszközt használt az SBRT megkezdését követő 4 héten belül
• Korábbi rákellenes monoklonális antitest (mAb) a vizsgálat 1. napja (az SBRT-kezelés első napja) előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (pl. < 1. fokozat vagy kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos események miatt

• Korábbi kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia a vizsgálat első napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult meg (pl. < 1. fokozat vagy kiinduláskor) a korábban alkalmazott szer okozta nemkívánatos események miatt. A máj előzetes sugárkezelése nem megengedett

  • A < 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Ha a résztvevőn jelentős műtétet hajtottak végre, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül az SBRT megkezdése előtt 7 napon belül
• A résztvevőnek ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis) volt
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• A résztvevőnek rákellenes monoklonális antitestje (mAb) volt az 1. vizsgálati napot (első nap vagy SBRT-kezelést) megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből több mint 4 héttel korábban
• A résztvevő korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárkezelésben részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. A máj előzetes sugárkezelése nem megengedett. (Megjegyzések: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra. Ha a résztvevőn jelentős műtétet hajtottak végre, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.)
• A résztvevőnek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
• A résztvevő aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal és/vagy karcinómás agyhártyagyulladással rendelkezik. A korábban reszekált agyi áttétekkel rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy az legalább 6 hónapja eltelt, és nem észleltek központi idegrendszeri progressziót.
• A résztvevő aktív autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
• A résztvevőnek ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• A résztvevőnek kórtörténete vagy jelenlegi bizonyítéka van olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdeke a részvételben. , a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• A résztvevőnek olyan pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai vannak, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• A résztvevő korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kapott.
• A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (HIV) (HIV 1/2 antitestek) ismert.
• A résztvevő aktív hepatitis B-vel (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-vel (például HCV RNS [minőségi vagy kvantitatív] kimutatása) ismert.
• A résztvevő a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kapott.