PI Pembro in combinazione con radioterapia corporea stereotassica per carcinoma colorettale metastatico al fegato

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso/assenso informato scritto per il processo
• Avere >/= 18 anni di età il giorno della firma del consenso.

• Avere una diagnosi di carcinoma colorettale metastatico al fegato confermato istologicamente (nessun altro sito di malattia metastatica)

  * La conferma istologica di un tumore primitivo colorettale è accettabile se accompagnata da evidenza radiografica di malattia metastatica

• Il tumore deve essere abile nella riparazione del mismatch (MMR) come determinato dall'instabilità dei microsatelliti o dall'immunoistochimica per le proteine ​​MMR

  • I test di instabilità dei microsatelliti devono essere MSI-stable o MSI-low
  • Oppure l'IHC per le proteine ​​MMR deve dimostrare proteine ​​MMR intatte
• Il partecipante deve essere candidato per SBRT ad almeno una lesione intraepatica. Non c'è limite al numero di lesioni intraepatiche che il paziente può avere
• Il partecipante deve essere un candidato chirurgico con l'obiettivo terapeutico di eradicare tutte le malattie conosciute con un intervento chirurgico aggiuntivo. L'embolizzazione venosa portale è consentita per garantire la resecabilità.
• Precedente resezione della malattia metastatica extraepatica consentita se completata più di 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio e ora è stata trovata una nuova malattia extraepatica
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Tessuto tumorale colorettale fresco o archiviato, preferibilmente da un sito metastatico epatico. Il tessuto d'archivio è accettabile per l'arruolamento in questo studio. I partecipanti che non hanno tessuto disponibile in archivio non devono sottoporsi a una nuova biopsia esclusivamente ai fini di questo studio
• I partecipanti devono aver ricevuto almeno una precedente linea o chemioterapia, incluso un trattamento sistemico a base di irinotecan o oxaliplatino-fluoropirimidina per il cancro del colon-retto
• Avere uno stato delle prestazioni pari a 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
• Dimostrare una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 1. Questi laboratori devono essere ripetuti se non completati entro 10 giorni dall'inizio del trattamento SBRT
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 10 giorni dall'inizio della SBRT. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione di riferimento 5.7.2). I partecipanti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno
• Il partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Attuale partecipazione e ricezione della terapia in studio o precedente partecipazione a uno studio su un agente sperimentale e ricevuto terapia in studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'inizio della SBRT
• Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio (primo giorno del trattamento SBRT) o che non si è ripreso (ad es. < Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

• Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ad es. < Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato. Non è consentita una precedente radioterapia al fegato

  • I partecipanti con <Grado 2 neuropatia sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della SBRT
• Il partecipante ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• - Il partecipante ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio (primo giorno o trattamento SBRT) o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 4 settimane prima
• - Il partecipante ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Non è consentita una precedente radioterapia al fegato. (Note: i partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio. Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.)
• - Il partecipante ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
• - Il partecipante ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente resecate possono partecipare a condizione che siano trascorsi almeno 6 mesi e che non sia stata identificata alcuna progressione del sistema nervoso centrale.
• - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• - Il partecipante ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
• - Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• - Il partecipante ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata della sperimentazione o non è nell'interesse del partecipante a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
• - Il partecipante ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
• - Il partecipante è in stato di gravidanza o allattamento, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• - Il partecipante ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• Il partecipante ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• - Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato RNA dell'HCV [qualitativo o quantitativo]).
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.