PI Pembro in combinatie met stereotactische lichaamsradiotherapie voor levermetastatische colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• >/= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de toestemming.

• Een diagnose hebben van histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker naar de lever (geen andere plaatsen van gemetastaseerde ziekte)

  * Histologische bevestiging van een colorectale primaire tumor is acceptabel indien vergezeld van radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte

• Tumor moet bekwaam zijn in mismatch-reparatie (MMR), zoals bepaald door microsatellietinstabiliteit of immunohistochemie voor MMR-eiwitten

  • Microsatelliet-instabiliteitstesten moeten MSI-stabiel of MSI-laag zijn
  • Of IHC voor MMR-eiwitten moet intacte MMR-eiwitten aantonen
• De deelnemer moet kandidaat zijn voor SBRT voor ten minste één intrahepatische laesie. Er is geen limiet aan het aantal intrahepatische laesies dat de patiënt kan hebben
• Deelnemer moet een chirurgische kandidaat zijn met als therapeutisch doel alle bekende ziekten uit te roeien met één extra operatie. Portale veneuze embolisatie is toegestaan ​​om resectabiliteit te verzekeren.
• Eerdere resectie van extrahepatische metastatische ziekte is toegestaan ​​indien voltooid meer dan 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving en er is nu een nieuwe extrahepatische ziekte gevonden
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
• Vers of gearchiveerd colorectaal kankerweefsel, bij voorkeur van een plaats met uitzaaiingen in de lever. Archiefmateriaal is acceptabel voor deelname aan dit onderzoek. Deelnemers die geen archiefmateriaal beschikbaar hebben, hoeven alleen voor dit onderzoek geen nieuwe biopsie te ondergaan
• Deelnemers moeten ten minste één eerdere lijn of chemotherapie hebben ondergaan, waaronder een systemische behandeling op basis van irinotecan of oxaliplatine-fluoropyrimidine voor colorectale kanker
• Een prestatiestatus hebben van 0 of 1 op de ECOG-prestatieschaal
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1. Deze labs moeten worden herhaald als ze niet binnen 10 dagen na aanvang van de SBRT-behandeling zijn voltooid
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten binnen 10 dagen na aanvang van de SBRT een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (zie sectie 5.7.2). Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke deelnemers dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie

Uitsluitingscriteria:

• Huidige deelname aan en ontvangen van onderzoekstherapie of eerdere deelname aan een studie van een onderzoeksagent en studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de start van SBRT
• Eerder monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 (eerste dag van SBRT-behandeling) of die niet hersteld is (d.w.z. < Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. < Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Voorafgaande bestraling van de lever is niet toegestaan

  • Deelnemers met < Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek
  • Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van SBRT
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Deelnemer heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 (eerste dag of SBRT-behandeling) of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van toegediende middelen ruim 4 weken eerder
• Deelnemer heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of is niet hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Voorafgaande bestraling van de lever is niet toegestaan. (Opmerkingen: deelnemers met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek. Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat met de therapie wordt begonnen.)
• Deelnemer heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
• Deelnemer heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder gereseceerde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat het minimaal 6 maanden geleden is en er geen CZS-progressie is vastgesteld.
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek kan verstoren of niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Deelnemer heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Deelnemer is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Deelnemer heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief of kwantitatief] is gedetecteerd).
• De deelnemer heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.