PI Pembro en combinación con radioterapia corporal estereotáctica para el cáncer colorrectal metastásico hepático

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener >/= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento.

• Tener un diagnóstico de cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente en el hígado (sin otros sitios de enfermedad metastásica)

  * La confirmación histológica de un tumor primario colorrectal es aceptable si se acompaña de evidencia radiográfica de enfermedad metastásica

• El tumor debe ser competente en la reparación de errores de emparejamiento (MMR) según lo determinado por la inestabilidad de microsatélites o inmunohistoquímica para las proteínas MMR

  • Las pruebas de inestabilidad de microsatélites deben ser MSI-estable o MSI-bajo
  • O IHC para proteínas MMR debe demostrar proteínas MMR intactas
• El participante debe ser candidato para SBRT en al menos una lesión intrahepática. No hay límite en el número de lesiones intrahepáticas que el paciente puede tener
• El participante debe ser un candidato quirúrgico con el objetivo terapéutico de erradicar todas las enfermedades conocidas con una cirugía adicional. Se permite la embolización venosa portal para asegurar la resecabilidad.
• Se permite la resección previa de enfermedad metastásica extrahepática si se completó más de 12 meses antes de la inscripción en el estudio y ahora se ha encontrado una nueva enfermedad extrahepática
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Tejido de cáncer colorrectal fresco o archivado, preferiblemente de un sitio metastásico hepático. El tejido de archivo es aceptable para inscribirse en este estudio. Los participantes que no tienen tejido de archivo disponible no necesitan someterse a una nueva biopsia únicamente para los fines de este estudio.
• Los participantes deben haber recibido al menos una línea previa o quimioterapia, incluido un tratamiento sistémico basado en irinotecán u oxaliplatino-fluoropirimidina para el cáncer colorrectal.
• Tener un estado de rendimiento de 0 o 1 en la escala de rendimiento de ECOG
• Demostrar una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 1. Estos laboratorios deben repetirse si no se completan dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento con SBRT.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 10 días posteriores al inicio de la SBRT. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio (Sección de referencia 5.7.2). Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 1 año.
• El participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación actual y recibir terapia de estudio o participación previa en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de SBRT
• Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio (primer día de tratamiento con SBRT) o que no se ha recuperado (es decir, < Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes

• Quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, < Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. No se permite radioterapia previa al hígado.

  • Los participantes con neuropatía < Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de SBRT
• El participante tiene un historial conocido de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• El participante ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) contra el cáncer en las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio (primer día o tratamiento con SBRT) o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• El participante ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. No se permite la radioterapia previa al hígado. (Notas: los participantes con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia).
• El participante tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• El participante tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente resecadas pueden participar siempre que hayan pasado al menos 6 meses y no se haya identificado progresión del SNC.
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• El participante tiene antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis no infecciosa activa.
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• El participante tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar , a juicio del investigador tratante.
• El participante tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• La participante está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• El participante ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
• El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo o cuantitativo]).
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.