PI Pembro em combinação com radioterapia corporal estereotáxica para câncer colorretal metastático hepático

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter >/= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento.

• Ter um diagnóstico de câncer colorretal metastático confirmado histologicamente para o fígado (sem outros locais de doença metastática)

  * A confirmação histológica de tumor primário colorretal é aceitável se acompanhada de evidência radiográfica de doença metastática

• O tumor deve ser proficiente em reparo de incompatibilidade (MMR), conforme determinado pela instabilidade do microssatélite ou imuno-histoquímica para proteínas MMR

  • O teste de instabilidade de microssatélites deve ser MSI estável ou MSI baixo
  • Ou IHC para proteínas MMR deve demonstrar proteínas MMR intactas
• O participante deve ser candidato a SBRT para pelo menos uma lesão intra-hepática. Não há limite para o número de lesões intra-hepáticas que o paciente pode ter
• O participante deve ser um candidato cirúrgico com objetivo terapêutico de erradicar todas as doenças conhecidas com uma cirurgia adicional. A embolização venosa portal é permitida para garantir a ressecabilidade.
• Ressecção prévia de doença metastática extra-hepática permitida se concluída mais de 12 meses antes da inscrição no estudo e agora nova doença extra-hepática foi encontrada
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Tecido de câncer colorretal fresco ou arquivado, preferencialmente de um local metastático hepático. O tecido de arquivo é aceitável para inclusão neste estudo. Os participantes que não têm tecido de arquivo disponível não precisam passar por uma nova biópsia apenas para o propósito deste estudo
• Os participantes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior ou quimioterapia, incluindo um tratamento sistêmico à base de irinotecano ou oxaliplatina-fluoropirimidina para câncer colorretal
• Ter status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
• Demonstrar uma função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 1. Esses exames laboratoriais devem ser repetidos se não forem concluídos dentro de 10 dias após o início do tratamento com SBRT
• Participantes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 10 dias após o início do SBRT. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo (Seção de referência 5.7.2). Participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por >1 ano
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo

Critério de exclusão:

• Participação atual e recebendo terapia do estudo ou participação anterior em um estudo de um agente experimental e recebeu terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após o início do SBRT
• Anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 (primeiro dia de tratamento SBRT) ou que não se recuperou (ou seja, < Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, < Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. A radioterapia prévia do fígado não é permitida

  • Os participantes com neuropatia <grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Se o participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início do SBRT
• O participante tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• O participante teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 (primeiro dia ou tratamento SBRT) ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• O participante teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. A radioterapia prévia do fígado não é permitida. (Observações: Participantes com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo. Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.)
• O participante tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
• O participante tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente ressecadas podem participar, desde que tenham passado pelo menos 6 meses e nenhuma progressão do SNC tenha sido identificada.
• O participante tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• O participante tem histórico conhecido ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• O participante tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• O participante tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante todo o estudo ou não ser do interesse do participante participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• O participante tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• A participante está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• O participante tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo ou quantitativo] é detectado).
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.