PI Pembro i kombinasjon med stereootaktisk kroppsstrålebehandling for levermetastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Være >/= 18 år på dagen for undertegning av samtykke.

• Har en diagnose av histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft i leveren (ingen andre steder med metastatisk sykdom)

  * Histologisk bekreftelse av en kolorektal primærtumor er akseptabel hvis den er ledsaget av radiografiske bevis på metastatisk sykdom

• Tumor må være mismatch repair (MMR) dyktig, bestemt av mikrosatellitt-ustabilitet eller immunhistokjemi for MMR-proteiner

  • Mikrosatellitt-ustabilitetstesting må være MSI-stabil eller MSI-lav
  • Eller IHC for MMR-proteiner må demonstrere intakte MMR-proteiner
• Deltakeren må være kandidat for SBRT til minst én intrahepatisk lesjon. Det er ingen begrensning på antall intrahepatiske lesjoner pasienten kan ha
• Deltakeren må være en kirurgisk kandidat med terapeutisk mål om å utrydde all kjent sykdom med én ekstra operasjon. Portal venøs embolisering er tillatt for å sikre resektabilitet.
• Tidligere reseksjon av ekstrahepatisk metastatisk sykdom tillatt hvis fullført mer enn 12 måneder før studieregistrering og nå ny ekstrahepatisk sykdom er funnet
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Ferskt eller arkivert kolorektalt kreftvev, fortrinnsvis fra et levermetastatisk sted. Arkivvev er akseptabelt for å delta i denne studien. Deltakere som ikke har noe arkivvev tilgjengelig trenger ikke å gjennomgå en ny biopsi kun for formålet med denne studien
• Deltakerne må ha mottatt minst én tidligere linje eller kjemoterapi inkludert en irinotekan- eller oksaliplatin-fluoropyrimidin-basert systemisk behandling for tykktarmskreft
• Ha ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
• Demonstrere en adekvat organfunksjon som definert i tabell 1. Disse laboratoriene bør gjentas hvis de ikke er fullført innen 10 dager etter oppstart av SBRT-behandling
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 10 dager etter oppstart av SBRT. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige deltakere i fertil alder bør være villige til å bruke to prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin (Referanseseksjon 5.7.2). Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i >1 år
• Mannlige deltakere bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende deltakelse og mottak av studieterapi eller tidligere deltakelse i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter oppstart av SBRT
• Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 (første dag med SBRT-behandling) eller som ikke har blitt frisk (dvs. < Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har blitt frisk (dvs. < Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Forutgående strålebehandling av leveren er ikke tillatt

  • Deltakere med < grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av SBRT
• Deltakeren har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer
• Deltakeren har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 (første dag eller SBRT-behandling) eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av administrerte midler. mer enn 4 uker tidligere
• Deltakeren har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Forutgående strålebehandling av leveren er ikke tillatt. (Merknader: Deltakere med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.)
• Deltakeren har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
• Deltakeren har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere resekerte hjernemetastaser kan delta forutsatt at det har gått minst 6 måneder og ingen CNS-progresjon er identifisert.
• Deltakeren har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Deltakeren har kjent historie eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Deltakeren har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Deltakeren har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i forsøket.
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Deltakeren har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
• Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ eller kvantitativ] er påvist).
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.