肝転移性結腸直腸癌に対する体幹定位放射線療法と組み合わせた PI Pembro

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を提供する意思と能力
• 同意書に署名した時点で 18 歳以上であること。

• -組織学的に確認された肝臓への転移性結腸直腸癌の診断を受けている（転移性疾患の他の部位はない）

  * 結腸直腸原発腫瘍の組織学的確認は、転移性疾患のレントゲン写真の証拠を伴う場合に許容されます

• 腫瘍は、MMRタンパク質のマイクロサテライト不安定性または免疫組織化学によって決定されるように、ミスマッチ修復（MMR）に熟練している必要があります

  • マイクロサテライト不安定性テストは、MSI 安定または MSI 低でなければなりません
  • または、MMR タンパク質の IHC は、無傷の MMR タンパク質を証明する必要があります
• -参加者は、少なくとも1つの肝内病変に対するSBRTの候補者でなければなりません。 患者が持つ可能性のある肝内病変の数に制限はありません
• 参加者は、1回の追加手術ですべての既知の疾患を根絶するという治療目標を持つ外科的候補者でなければなりません。 門脈塞栓術は、切除可能性を確保するために許可されています。
• -肝外転移性疾患の事前切除は、研究登録の12か月以上前に完了した場合に許可され、現在、新しい肝外疾患が発見されています
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある
• できれば肝転移部位からの、新鮮またはアーカイブされた結腸直腸癌組織。 -アーカイブ組織は、この研究への登録に受け入れられます。 -利用可能なアーカイブ組織がない参加者は、この研究の目的のためだけに新しい生検を受ける必要はありません
• -参加者は、結腸直腸癌に対するイリノテカンまたはオキサリプラチン-フルオロピリミジンベースの全身治療を含む、少なくとも1つの以前のラインまたは化学療法を受けている必要があります
• -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っています
• 表 1 で定義されているように、適切な臓器機能を示します。 SBRT 治療開始から 10 日以内に完了しない場合は、これらのラボを繰り返す必要があります。
• 出産の可能性のある女性参加者は、SBRT開始から10日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性参加者は、2つの避妊法を使用するか、外科的に不妊にするか、研究期間中、研究薬の最終投与から120日後まで異性愛活動を控える必要があります（セクション5.7.2を参照）。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性参加者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に以前に参加していて、治験療法を受けたか、SBRTの開始から4週間以内に治験装置を使用した
• 1日目（SBRT治療の初日）の研究前4週間以内の以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）または回復していない（すなわち グレード1未満またはベースライン時）4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から

• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、または放射線療法 研究の2週間前まで 1日目または回復していない人（すなわち < グレード 1 またはベースラインで) 以前に投与された薬剤による有害事象から。 -肝臓への事前の放射線療法は許可されていません

  • グレード2未満の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、研究の資格がある場合があります
  • 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -参加者は免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています SBRTの開始前の7日以内
• -参加者は活動性結核（結核菌）の既知の病歴を持っています
• -ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -参加者は、研究1日目（初日またはSBRT治療）の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで） 4週間以上前
• -参加者は、以前に化学療法、標的低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。 肝臓への事前の放射線療法は許可されていません。 (注: グレード 2 以下の神経障害のある参加者は、この基準の例外であり、研究の資格がある場合があります。 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。)
• -参加者は、進行中または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を持っています。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -参加者は、アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を知っています。 以前に切除された脳転移のある参加者は、少なくとも6か月間経過し、CNSの進行が確認されていない場合に参加できます。
• -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -参加者は、活動性の非感染性肺炎の既往歴、またはその証拠を持っています。
• -参加者は、全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
• -参加者は、試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間中の参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、治療研究者の意見では。
• -参加者は、精神障害または薬物乱用障害を知っているため、試験の要件への協力が妨げられます。
• -参加者は、妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になる予定である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -参加者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
• -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的または定量的]が検出されます）。
• -参加者は、計画された研究開始から30日以内に生ワクチンを接種しました 治療。