PI Pembro i kombination med stereootaktisk kroppsstrålbehandling för levermetastaserande kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Var >/= 18 år på dagen för undertecknandet av samtycke.

• Har en diagnos av histologiskt bekräftad metastaserande kolorektal cancer i levern (inga andra platser för metastaserande sjukdom)

  * Histologisk bekräftelse av en kolorektal primärtumör är acceptabel om den åtföljs av radiografiska bevis på metastaserande sjukdom

• Tumören måste vara skicklig med missmatch reparation (MMR) som bestäms av mikrosatellitinstabilitet eller immunhistokemi för MMR-proteiner

  • Instabilitetstestning av mikrosatelliter måste vara MSI-stabil eller MSI-låg
  • Eller så måste IHC för MMR-proteiner visa intakta MMR-proteiner
• Deltagaren måste vara kandidat för SBRT till minst en intrahepatisk lesion. Det finns ingen gräns för antalet intrahepatiska lesioner som patienten kan ha
• Deltagaren måste vara en kirurgisk kandidat med terapeutiskt mål att utrota all känd sjukdom med ytterligare en operation. Portal venös embolisering är tillåten för att säkerställa resectability.
• Tidigare resektion av extrahepatisk metastaserande sjukdom tillåten om den genomfördes mer än 12 månader före studieregistreringen och nu har ny extrahepatisk sjukdom upptäckts
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Färsk eller arkiverad tjock- och ändtarmscancervävnad, helst från ett metastatiskt ställe i levern. Arkivvävnad är acceptabel för inskrivning i denna studie. Deltagare som inte har någon tillgänglig arkivvävnad behöver inte genomgå en ny biopsi enbart för syftet med denna studie
• Deltagare måste ha fått minst en tidigare linje eller kemoterapi inklusive en irinotekan- eller oxaliplatin-fluoropyrimidin-baserad systemisk behandling för kolorektal cancer
• Ha prestandastatus 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
• Visa en adekvat organfunktion enligt tabell 1. Dessa laborationer bör upprepas om de inte slutförs inom 10 dagar efter påbörjad SBRT-behandling
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 10 dagar efter att SBRT påbörjats. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (Referensavsnitt 5.7.2). Deltagare i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år
• Manlig deltagare bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

Exklusions kriterier:

• Nuvarande deltagande och mottagande av studieterapi eller tidigare deltagande i en studie av ett prövningsmedel och mottagit studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter det att SBRT påbörjades
• Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 (första dagen av SBRT-behandling) eller som inte har återhämtat sig (dvs. < Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. < Grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Tidigare strålbehandling av levern är inte tillåten

  • Deltagare med < Grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Deltagaren har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar innan SBRT påbörjas
• Deltagaren har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
• Deltagaren har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 (första dagen eller SBRT-behandling) eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av administrerade medel mer än 4 veckor tidigare
• Deltagaren har tidigare genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Tidigare strålbehandling av levern är inte tillåten. (Anmärkningar: Deltagare med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien. Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.)
• Deltagaren har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
• Deltagaren har kända metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare resekerade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att det har gått minst 6 månader och ingen CNS-progression har identifierats.
• Deltagaren har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Deltagaren har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Deltagaren har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa deltagarens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i deltagarens bästa intresse att delta , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Deltagaren har känt till psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med prövningens krav.
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Deltagaren har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
• Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Deltagaren har känt till aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ eller kvantitativ] detekteras).
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapin.