连续血糖监测对妊娠期糖尿病母婴结局的影响

介绍

妊娠糖尿病 (GDM) 被定义为在怀孕期间首次诊断出的碳水化合物不耐受 [1]。 它与母亲和胎儿的不良妊娠结局相关，对新生儿的未来健康和发育产生影响。 孕产妇的后果包括手术和剖宫产率增加、妊娠期高血压疾病和未来患 2 型糖尿病 (T2DM) 的风险以及代谢综合征的其他方面，如肥胖、心血管疾病和复发性 GDM [2-4] . 此外，已发现患有妊娠高血压的母亲所生的孩子具有更高的体重指数 (BMI)、收缩压、葡萄糖和胰岛素水平 [5]；这种风险会延伸到成年期，胎儿期接触妊娠糖尿病的年轻成人患 2 型糖尿病的风险会增加 8 倍 [6]。

在所有类型的糖尿病中，GDM 约占所有病例的 90-95% [4, 7]。 它使多达 14% 的妊娠复杂化。 其患病率正在增加，与全球 2 型糖尿病发病率的上升趋势一致 [3,4]。 妊娠期发生 GDM 的危险因素包括肥胖、既往 GDM、糖尿、家族史、种族和高血压 [5,6]。

已经清楚地证明，使用基于记忆的自我监测血糖、格列本脲治疗或如果需要多次注射胰岛素、饮食和跨学科团队努力，加强管理和实现既定的血糖控制水平与提高妊娠结局有关[8-10]。 上述建议支持在妊娠合并糖尿病的管理中常规使用自我监测血糖。 最近发表的美国妇产科同事的建议 [11] 是每天四次血糖监测，空腹和每餐后 1 或 2 小时进行监测，在达到良好控制的血糖后，饮食控制的 GDM 患者可能会进行修改水平。

自我监测血糖在非孕妇和孕妇强化治疗中的作用已成为实现目标血糖控制水平的标准。 然而，自我监测血糖可能有一些缺点。 表演起来很痛苦。 使用反射仪的另一个缺点是每次葡萄糖测定代表白天唯一的葡萄糖值，即葡萄糖值的“快照”。

最近，几家公司试图开发一种测量连续葡萄糖的新技术。 其中一些技术是非侵入性的，而另一些是微创的。 连续葡萄糖监测系统 (CGMS) 采用四种不同的方法：经皮、葡萄糖电极、微透析或开放式微灌注。 目前，有两种可商购。 透皮方法（Glucowatch；Cygnus，CA，USA）采用反向离子电渗疗法，通过向皮肤表面施加低压电流导致间质液（含有葡萄糖）通过皮肤 [12]。 然后通过氧化酶反应测量葡萄糖。 该数据还包含有关皮肤温度和汗水的信息，这些信息都包含在计算过程中。 MiniMed CGM 系统（Sylmar，CA，USA）由一次性皮下葡萄糖传感装置和浸有葡萄糖氧化酶的电极组成，该电极通过电缆连接到佩戴在衣服或腰带上的轻型监测器 [13]。 该系统基于葡萄糖与葡萄糖氧化酶反应的电化学检测，每 10 秒测量一次葡萄糖水平，并每 5 分钟存储一次平均值，每天总共测量 288 次。 葡萄糖测量在皮下组织中进行，其中间质葡萄糖水平在 40-400 mg/dl 的范围内。 数据存储在监视器中，供以后在个人计算机上下载和查看。 在监测期间，患者不知道传感器测量的结果。 用 CGMS 获得的葡萄糖值已被证明与血浆葡萄糖水平的实验室测量值 [14] 和家用血糖仪值 [15] 相关。

CGMS 已在非妊娠患者中进行了研究，通过检测以前未被识别的餐后高血糖和夜间高血糖和低血糖来增强决策制定，从而证明了临床实用性 [16]。 使用 CGMS 降低 HbA1c 的科学证据有限 [17, 18]。 尽管一些研究确实评估了 CGMS 使用对 HbA1c 水平等生化终点的影响，但缺乏糖尿病并发症等临床终点的数据。 迄今为止，几乎没有对妊娠期间使用 CGMS 的有效性进行评估 [18]。

只有有限的随机临床试验评估了 CGMS 在降低糖尿病相关妊娠并发症发生率方面的作用，结果相互矛盾 [19, 20]。 墨菲等人。 [19] 在 71 名患有 1 型和 2 型糖尿病的孕妇中显示，间歇性（间隔 4-6 周）CGMS 导致妊娠 32-36 周时 HbA1C 显着降低、出生体重降低和巨大儿风险降低（比值比 0.36，95% 置信区间 0.13 至 0.98，P<0.05）与标准产前护理相比。 然而，这项研究受到小样本量的阻碍，并且两个研究组的组成不同（例如，干预组有 5 对双胞胎，而对照组没有）。 相比之下，最近发表的一项研究 [20] 将 154 名既往患有糖尿病的孕妇随机分配到妊娠 8、12、21、27 和 33 周时持续 6 天的实时 CGM 或常规护理，但均未显示血糖水平有任何改善控制，反映在相似的低血糖事件发生率和 HbA1C 水平，也没有降低 CGM 组大于胎龄儿的发生率。 在最近的一项研究中，Wei 等人。共包括 106 名妊娠 24-28 周的 GDM 妇女，随机分配到产前保健加 CGMS 组或自我监测血糖组 [21]。 作者表明，CGMS 组中妊娠期体重过度增加的 GDM 女性比例低于自我监测血糖 (SMBG) 组（33.3% 对 56.4%， P=0.039)，较早开始 CGMS 的女性体重增加较少 (P=0.017)。 此外，研究者表明，血糖监测模式（调整后的 OR 2.40；95% CI 1.030-5.588； P=0.042）是体重增加的独立因素。

由于糖尿病妊娠的产科并发症，尤其是巨大儿和大于胎龄儿，似乎与血糖控制有关，研究人员推测，额外使用本品将减少与妊娠合并妊娠糖尿病相关的不良妊娠结局。

目标：

该试验评估了使用 FreeStyle Freedom Lite CGMS 进行连续血糖监测的临床有效性、成本和成本效益，目的是相对于标准控制方法优化诊断为 GDM 的妊娠的血糖控制和妊娠结局。