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1 期、开放标签、单剂量研究，以检查 VRC01LS 或 VRC07-523LS 对感染 HIV 的成人的安全性、耐受性、药代动力学和病毒学影响

2025年1月28日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

VRC 607-ACTG A5378：HIV-1 特异性广泛中和人单克隆抗体 VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 或 VRC-HIVMAB075-00-AB 的安全性和病毒学效应的第 1 阶段单剂量研究（ VRC07-523LS)，对感染 HIV 的成人进行静脉内给药。

背景：

人体使用抗体作为帮助抵抗感染的一种方式。 VRC01LS 和 VRC07-523LS 是针对 HIV 病毒的抗体。 研究人员想看看它们是否安全且耐受性良好。 在研究的 A 部分，研究人员研究了 VRC01LS。 该研究的 A 部分于 2017 年完成。 在 B 部分，研究人员研究了 VRC07-523LS。 根据接受的抗体类型，研究人员研究了体内 VRC01LS 或 VRC07-523LS 的数量及其随时间的变化情况。 他们评估了抗体对 CD4+（分化簇 4）淋巴细胞计数和 HIV 病毒载量的影响，并检查感染 VRC01LS 或 VRC07-523LS 的人是否对其产生免疫反应。

客观的：

查看 VRC01LS 和 VRC07-523LS 是否安全且耐受性良好。

合格：

感染 HIV 但其他方面健康的 18-70 岁成年人。

设计：

参与者通过静脉输注接受一次研究药物。 一根针将一根细管引导到静脉中。 在大约 30 分钟内将与盐水混合的研究药物滴入静脉。

参与者在输注后被监测 30 分钟。

在以下时间采集血样：

  • 输液前一次
  • 输液后4小时内5次
  • 输注后24小时1次。 一些参与者可能在 4 到 24 小时之间的时间段内进行了 3 次可选的抽血。

输注后 3 天，参与者在日记中记录他们的体温和反应原性症状。

在 48 周内共有 23 次研究访问。 前 4 周内进行了 10 次访问。 在所有访问中，参与者都回答了健康问题并提供了血液样本。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

学习规划：

开放标签、单剂量研究，以检查 VRC01LS 或 VRC07-523LS 对感染 HIV 的病毒血症成人的安全性、耐受性、药代动力学和病毒学影响。

研究假设：

这是 VRC01LS 或 VRC07-523LS 在感染 HIV 的病毒血症成人中的第一项研究。 主要假设是 VRC01LS 和 VRC07-523LS 对感染 HIV-1 的成年人进行静脉内给药都是安全的。 第二个假设是 VRC01LS 和 VRC07-523LS 可以在具有可定义半衰期的人血清中检测到。

产品描述：

VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) 和 VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) 是针对 HIV-1 的 CD4+ 结合位点的人单克隆抗体 (MAb)。 两种 MAb 都是 VRC01 MAb（已在人体研究中证明是安全的并具有抗病毒活性）的修饰，添加了“LS”，这是一种旨在提高抗体半衰期的 2 氨基酸突变. 这些 MAb 由 VRC/NIAID/NIH 根据现行良好生产规范 (cGMP) 在 VRC 疫苗试验工厂根据疫苗临床材料计划 (VCMP) Leidos 生物医学研究公司 (Leidos Biomedical Research, Inc., Frederick, MD) 的合同运营开发和制造。 小瓶以 100 mg/mL 提供。

参加者：

HIV-1 感染的病毒血症成人； 18-70岁。

学习计划：

这项研究评估了在 HIV 感染的病毒血症参与者中以 40 mg/kg 静脉注射的 VRC01LS 或 VRC07-523LS。 参加两部分之一的参与者：A 部分 (VRC01LS) 或 B 部分 (VRC07-523LS)。 共有 7 名参加者参加了 Part A 并收到了 VRC01LS，共有 9 名参加者参加了 Part B 并收到了 VRC07-523LS。 在基线和整个研究的间隔。 参与者在研究产品给药后 3 天内在每日日记中记录反应原性症状，并在每次研究访视时询问不良事件。 强烈鼓励参与者开始由他们的主要 HIV 临床医生开具的 3 种药物抗逆转录病毒疗法 (ART)；不是研究提供的，在完成第 14 天研究评估后的任何时间。

VRC 607/A5378 学习模式：

  • 部分：A；参加人数：7人；产品：VRC01LS；给药方案（第 0 天）：40 mg/kg IV。

  • 部分：B；参加人数：9人；产品：VRC07-523LS；给药方案（第 0 天）：40 mg/kg IV。

    • 参与者总数：16

学习时间：

参与者在研究产品给药后被随访 48 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama HIV Clinic Clinical Research Site, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Center, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University Therapeutics, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati University Hospital, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Clinical Research Site, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104-6056
        • Hospital of the University of Pennsylvania Clinical Research Site, AIDS Clinical Trials Group (ACTG)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

参与者必须满足以下所有条件：

  1. 能够并愿意完成知情同意过程。
  2. 18-70岁
  3. 研究产品给药后 48 周内可供门诊就诊。
  4. HIV-1 感染且临床稳定。 [注意：在注册后 28 天内由经临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的外部实验室执行的 HIV 酶免疫测定 (EIA) 记录的 HIV-1 感染是可以接受的。]
  5. 入组后 28 天内至少有一种血浆病毒载量 >=500 拷贝/mL。 血浆病毒载量在 28 天内且最接近入组当天，可检测到但不超过 100,000 拷贝/mL。 [注意：可以接受外部实验室结果]。
  6. 入组前 28 天内 3 次连续测试中的 2 次（或 2 次连续测试中的 2 次）CD4+ 计数 >=350 个细胞/微升 (mcL)。 [注意：可以接受外部实验室结果]。
  7. 在参与研究时，由研究临床医生评估并在初级卫生保健提供者的护理下对 HIV 感染进行医疗管理，总体健康状况良好。 愿意同意联系并向参与者的初级保健提供者发送实验室结果。
  8. 愿意收集血液样本，无限期保存，并用于各种研究目的。
  9. 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。

  10. 入组前 28 天内的筛查实验室值必须符合以下标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 >=800/mcL
    • 血小板 >=100,000/mcL
    • 血红蛋白 >=10.0 克/分升
    • 肌酐小于或等于 1.31 mg/dL
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
    • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
    • 检测不到丙型肝炎病毒载量（HCV RNA）

    [注意：在注册后 28 天内由外部 CLIA 认证实验室进行的 HBsAg 和 HCV RNA 阴性记录是可以接受的。]

    特定于女性的标准：

  11. 如果女性与男性伴侣性活跃并且没有子宫切除术、输卵管结扎术或更年期史，她必须同意从研究登记到最后一次研究期间使用处方避孕方法或屏障避孕方法拜访，或有一个做过输精管结扎术的一夫一妻制伴侣。
  12. 被认为具有生殖潜力的女性在入组当天的 β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。

排除标准：

如果符合以下一项或多项条件，参与者将被排除在外：

  1. 以前收到人源化或人单克隆抗体，无论是许可的还是研究性的。
  2. 先前使用过抗逆转录病毒疗法。
  3. 正在进行的与艾滋病相关的机会性感染（包括鹅口疮）。
  4. 现场调查员认为会干扰遵守研究要求的积极药物或酒精使用或依赖。
  5. 任何严重过敏反应的病史，包括全身性荨麻疹、血管性水肿或入组前过敏反应，在研究期间有合理的复发风险。
  6. 体格检查结果被认为具有临床意义。
  7. 没有很好控制的高血压。
  8. 重量 >115 公斤（253 磅）。
  9. 哺乳。
  10. 在入组前 28 天内收到任何研究性研究产品。
  11. 研究者认为会危及志愿者的安全或权利的任何其他慢性或具有临床意义的医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分：VRC01LS（40 毫克/千克）
VRC-HIVMAB080-00-AB (VRC01LS) - (40 mg/kg) - 第 0 天静脉内 (IV) 给药
生物：VRC-HIVMAB080-00-AB
VRC01LS 是一种针对 HIV-1 的 CD4+ 结合位点的研究性人单克隆抗体。
其他名称：
  • VRC01LS
实验性的：B 部分：VRC07-523LS (40 mg/kg)
VRC-HIVMAB075-00-AB (VRC07-523LS) - (40 mg/kg) - 第 0 天静脉注射
生物：VRC-HIVMAB075-00-AB
VRC07-523LS 是一种研究性人类单克隆抗体，靶向 HIV-1 的 CD4+ 结合位点。
其他名称：
  • VRC07-523LS

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 VRC01LS 或 VRC07-523LS 给药后 3 天内报告局部反应性体征和症状的参与者人数
大体时间：研究产品给药后 3 天
参与者在研究产品给药后 3 天在日记卡上记录了征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起审查了日记卡。 如果参与者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则参与者将针对最严重程度的每种症状计数一次。 为“任何局部症状”报告的人数是报告任何最严重的局部症状的参与者人数。 反应原性分级（轻度、中度、重度）是使用美国卫生与公众服务部、国立卫生研究院、国立过敏和传染病研究所、艾滋病司 (DAIDS) 成人和儿童不良反应严重程度分级表完成的事件，版本 2.0 [2014 年 11 月]。
研究产品给药后 3 天
在 VRC01LS 或 VRC07-523LS 给药后 3 天内报告全身反应性体征和症状的参与者人数
大体时间：研究产品给药后 3 天
参与者在研究产品给药后 3 天在日记卡上记录了征求症状的发生，并在随访时与诊所工作人员一起审查了日记卡。 如果参与者表示在报告期间出现过一次以上任何严重程度的症状，则参与者将针对最严重程度的每种症状计数一次。 为“任何全身症状”报告的人数是报告任何最严重的全身症状的参与者人数。 反应原性分级（轻度、中度、重度）是使用美国卫生与公众服务部、国立卫生研究院、国立过敏和传染病研究所、艾滋病司 (DAIDS) 成人和儿童不良反应严重程度分级表完成的事件，版本 2.0 [2014 年 11 月]。
研究产品给药后 3 天
实验室安全措施异常的参与者人数
大体时间：研究产品给药后 48 周
总结记录为未经请求的 AE 的任何异常实验室结果。 实验室包括血液学（血红蛋白、血细胞比容、平均红细胞体积 (MCV)、血小板、白细胞 (WBC) 和红细胞 (RBC) 计数，以及中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的百分比和计数）和化学（丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和肌酐）。 在筛选时、研究产品给药前第 0 天（基线）以及产品给药后第 2 天和第 7 天、第 2-8、12、16、20、24、36 和 48 周收集全血细胞计数 (CBC) 和血小板结果. 在筛选、基线、第 2 天和第 7 天、产品给药后第 2、4、12、24、36 和 48 周收集肌酐、ALT、AST 和 ALP 结果。 使用机构实验室正常范围以及成人和儿童不良事件严重程度分级 DAIDS 表，2.0 版 [2014 年 11 月]。
研究产品给药后 48 周
发生一项或多项主动发生的非严重不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：研究产品给药后 56 天
从接受研究产品给药到研究产品给药后 56 天（或 8 周）安排的访视，将主动提供的 AE 和归因评估记录在研究数据库中。 在研究产品给药后超过 56 天（或 8 周）的其他时间段，只有严重的 AE（SAE 作为单独的结果报告并在 AE 模块中报告）和需要持续医疗管理的新慢性疾病通过最后一次学习访问。 AE 与研究产品之间的关系由研究者根据临床判断和方案中概述的定义进行评估。 使用最严重的事件对具有同一事件多次经历的参与者进行一次计数。
研究产品给药后 56 天
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：研究产品给药后 48 周
SAE 的记录是从接受研究产品给药到第 48 周的最后一次预期研究访视。 SAE 和研究产品之间的关系由研究者根据他或她的临床判断和方案中概述的定义进行评估。 使用最严重的事件对具有同一事件多次经历的参与者进行一次计数。
研究产品给药后 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最后一次研究访问的曲线下面积 (AUC(Last))
大体时间：研究产品给药后给药（0h）至 48 周

AUC(last) 表示从零（给药）到研究产品给药后最后一次研究访问时最后可测量药物浓度时间的曲线下面积（AUC）；它是根据每个研究组的汇总 PK 曲线确定的。

在输注前（基线）、输注结束（0 小时）、30 分钟、1 小时至 4 小时、24 小时、48 小时和第 7、14、21、28、35、42、49、56、输注后 84、112、140、168、252 和 336（第 48 周）。
研究产品给药后给药（0h）至 48 周
VRC01LS 或 VRC07-523LS 的清除率以 40 mg/kg IV 给药
大体时间：研究产品给药后给药（0h）至 48 周
研究产品消除率除以血浆浓度；根据每个研究组的汇总 PK 曲线确定。 在输注前（基线）、输注结束（0 小时）、30 分钟、1 小时至 4 小时、24 小时、48 小时和第 7、14、21、28、35、42、49、56、输注后 84、112、140、168、252 和 336（第 48 周）。
研究产品给药后给药（0h）至 48 周
VRC01LS 或 VRC07-523LS 的最大观察血清浓度 (Cmax) 以 40 mg/kg IV 给药
大体时间：研究产品给药后 48 周
Cmax 是研究产品在给药后达到的峰值血清浓度；它被确定为每个研究组的汇总药代动力学 (PK) 曲线上的最大值。 在输注前（基线）、输注结束（0 小时）、30 分钟、1 小时至 4 小时、24 小时、48 小时和第 7、14、21、28、35、42、49、56、输注后 84、112、140、168、252 和 336（第 48 周）。
研究产品给药后 48 周
VRC01LS 或 VRC07-523LS 的半衰期 (T1/2) 以 40 mg/kg IV 给药
大体时间：研究产品给药后 48 周
半衰期 (T1/2) 是一半的研究产品从血清中消除所需的时间。 在输注前（基线）、输注结束（0 小时）、30 分钟、1 小时至 4 小时、24 小时、48 小时和第 7、14、21、28、35、42、49、56、输注后 84、112、140、168、252 和 336（第 48 周）。
研究产品给药后 48 周
VRC01LS 或 VRC07-523LS 的平均血清浓度为 40 mg/kg IV
大体时间：研究产品给药后第 28 天和第 84 天
给药研究组的个体受试者血清浓度的平均值。 在输注前（基线）、输注结束（0 小时）、30 分钟、1 小时至 4 小时、24 小时、48 小时和第 7、14、21、28、35、42、49、56 天和第 7、14、21、28、35、42、49、56 和84 输液后。
研究产品给药后第 28 天和第 84 天
达到 VRC01LS 或 VRC07-523LS 的最大观察血清浓度 (Tmax) 的时间以 40 mg/kg IV 给药
大体时间：研究产品给药后 48 周

Tmax 是研究产品给药后达到 Cmax 所需的时间；它是根据每个研究组的汇总 PK 曲线确定的。

在输注前（基线）、输注结束（0 小时）、30 分钟、1 小时至 4 小时、24 小时、48 小时和第 7、14、21、28、35、42、49、56、输注后 84、112、140、168、252 和 336（第 48 周）。
研究产品给药后 48 周
以 40 mg/kg IV 对 VRC01LS 或 VRC07-523LS 产生抗药抗体的参与者人数
大体时间：研究产品给药后第 28 天和第 56 天
评估了针对 VRC01LS 或 VRC07-523LS 的抗药抗体的存在。
研究产品给药后第 28 天和第 56 天
开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 之前，病毒载量 (VL) 从基线到最低值（最低检测值）的 Log10 变化
大体时间：研究产品给药后 48 周的基线
基线 VL (log10) 是登记和给药前研究访问时 VL (log10) 的平均值。 Nadir（最低可检测）值是在 ART 前计算的。 对于未接受 ART 的参与者，最低点计算为从基线到最后一次访问的最小 VL (log10)。
研究产品给药后 48 周的基线
ART 启动前的最低点（最低可检测）VL 日
大体时间：研究产品给药后 48 周的基线
最低点值是在 ART 前计算的。 对于没有接受 ART 的参与者，最低点是从基线到最后一次访问计算的。
研究产品给药后 48 周的基线
ART 启动前 CD4+ 淋巴细胞计数从基线到峰值的总体变化
大体时间：研究产品给药后 48 周的基线
给药前研究访问被认为是基线访问。 峰值是在 ART 前计算的。 对于未接受 ART 的参与者，峰值计算为从基线到最后一次访问的最大 CD4+ 淋巴细胞计数。
研究产品给药后 48 周的基线
ART 开始前 CD4+ 淋巴细胞计数达到峰值的日期
大体时间：研究产品给药后 48 周的基线
峰值是在 ART 前计算的。 对于未接受 ART 的参与者，峰值计算为从基线到最后一次访问的最大 CD4+ 计数。
研究产品给药后 48 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Advancing Clinical Therapeutics Globally for HIV/AIDS and Other Infections

调查人员

  • 学习椅：Martin R Gaudinski, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月24日

初级完成 (实际的)

2020年1月15日

研究完成 (实际的)

2020年1月15日

研究注册日期

首次提交

2016年7月19日

首先提交符合 QC 标准的

2016年7月19日

首次发布 (估计的)

2016年7月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月28日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 160147
  • 16-I-0147 (其他标识符：NIH IRB)
  • 30089 (其他标识符：DAIDS)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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