Studio di fase 1, in aperto, a dose singola per esaminare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'impatto virologico di VRC01LS o VRC07-523LS in adulti viremici con infezione da HIV

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Un partecipante deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.
2. 18-70 anni
3. Disponibile per visite cliniche per 48 settimane dopo la somministrazione del prodotto in studio.
4. HIV-1 infetto e clinicamente stabile. [Nota: l'infezione da HIV-1 documentata mediante dosaggio immunoenzimatico dell'HIV (EIA) eseguito da un Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) certificato al di fuori del laboratorio entro 28 giorni dall'arruolamento è accettabile.]
5. Almeno una carica virale plasmatica >=500 copie/mL entro 28 giorni dall'arruolamento. Una carica virale plasmatica entro 28 giorni e più vicino al giorno dell'arruolamento, rilevabile ma non superiore a 100.000 copie/mL. [Nota: i risultati al di fuori del laboratorio saranno accettabili].
6. Una conta di CD4+ >=350 cellule/microlitro (mcL) in 2 di 3 occasioni di test consecutive (o in 2 di 2 test sequenziali) entro 28 giorni prima dell'arruolamento. [Nota: i risultati al di fuori del laboratorio saranno accettabili].
7. - In generale buona salute valutata da un medico dello studio e sotto la cura di un operatore sanitario primario per la gestione medica dell'infezione da HIV durante la partecipazione allo studio. Disposto a dare il consenso a contattare e inviare i risultati di laboratorio al fornitore di servizi sanitari primario del partecipante.
8. Disposto a raccogliere campioni di sangue, conservarli a tempo indeterminato e utilizzarli per vari scopi di ricerca.
9. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.

10. Lo screening dei valori di laboratorio entro 28 giorni prima dell'arruolamento deve soddisfare i seguenti criteri:

    • Conta assoluta dei neutrofili >=800/mcL
    • Piastrine >=100.000/mcL
    • Emoglobina >=10,0 g/dL
    • Creatinina inferiore o uguale a 1,31 mg/dL
    • Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
    • Carica virale dell'epatite C non rilevabile (HCV RNA)

    [Nota: HBsAg e HCV RNA negativi documentati eseguiti da un laboratorio certificato CLIA esterno entro 28 giorni dall'arruolamento sono accettabili.]

    Criteri specifici per le donne:

11. Se una donna è sessualmente attiva con un partner maschile e non ha una storia di isterectomia, legatura delle tube o menopausa, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo su prescrizione o un metodo contraccettivo di barriera dal momento dell'iscrizione allo studio fino all'ultimo studio visitare o avere un partner monogamo che ha subito una vasectomia.
12. Test di gravidanza negativo per beta-HCG (gonadotropina corionica umana) (urina o siero) il giorno dell'arruolamento per le donne che si presume siano in grado di riprodursi.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante sarà escluso se si applicano una o più delle seguenti condizioni:

1. Ricezione precedente di anticorpo monoclonale umanizzato o umano, autorizzato o sperimentale.
2. Precedente uso di terapia antiretrovirale.
3. Infezione opportunistica correlata all'AIDS in corso (incluso mughetto orale).
4. Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza secondo l'opinione del ricercatore del sito che interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
5. - Qualsiasi storia di una grave reazione allergica, inclusa orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi prima dell'arruolamento, che presenta un ragionevole rischio di recidiva durante lo studio.
6. Reperto fisico all'esame considerato clinicamente significativo.
7. Ipertensione non ben controllata.
8. Peso >115 kg (253 libbre).
9. Allattamento al seno.
10. Ricevimento di qualsiasi prodotto dello studio sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
11. Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del volontario.