Fáze 1, otevřená studie s jednorázovou dávkou ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a virologického dopadu VRC01LS nebo VRC07-523LS u HIV-infikovaných viremických dospělých

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
2. 18-70 let
3. K dispozici pro klinické návštěvy po dobu 48 týdnů po podání studijního produktu.
4. HIV-1 infikované a klinicky stabilní. [Poznámka: Zdokumentovaná infekce HIV-1 pomocí enzymového imunotestu HIV (EIA) provedeného CLIA certifikovaným mimo laboratoř do 28 dnů od registrace je přijatelná.]
5. Alespoň jedna plazmatická virová zátěž >=500 kopií/ml během 28 dnů od zařazení. Plazmatická virová zátěž do 28 dnů a nejblíže ke dni zařazení, která je detekovatelná, ale ne větší než 100 000 kopií/ml. [Poznámka: výsledky mimo laboratoř budou přijatelné].
6. Počet CD4+ >=350 buněk/mikrolitr (mcL) ve 2 ze 3 po sobě jdoucích testovacích příležitostech (nebo ve 2 ze 2 sekvenčních testů) během 28 dnů před zařazením. [Poznámka: výsledky mimo laboratoř budou přijatelné].
7. Obecně dobrý zdravotní stav podle hodnocení klinického lékaře studie a v péči poskytovatele primární zdravotní péče pro lékařské zvládnutí infekce HIV během účasti ve studii. Ochota dát souhlas s kontaktováním a zasíláním laboratorních výsledků primárnímu poskytovateli zdravotní péče účastníka.
8. Ochota nechat odebírat vzorky krve, uchovávat je na dobu neurčitou a používat pro různé výzkumné účely.
9. Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.

10. Screeningové laboratorní hodnoty během 28 dnů před zařazením musí splňovat následující kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů >=800/mcL
    • Krevní destičky >=100 000/mcl
    • Hemoglobin >=10,0 g/dl
    • Kreatinin nižší nebo rovný 1,31 mg/dl
    • Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu (ULN)
    • Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
    • Nedetekovatelná virová zátěž hepatitidy C (HCV RNA)

    [Poznámka: Zdokumentované negativní HBsAg a HCV RNA provedené externí certifikovanou laboratoří CLIA do 28 dnů od zařazení jsou přijatelné.]

    Kritéria specifická pro ženy:

11. Pokud je žena sexuálně aktivní s mužským partnerem a nemá v anamnéze hysterektomii, podvázání vejcovodů nebo menopauzu, musí souhlasit s použitím buď antikoncepční metody na předpis nebo metody bariérové ​​kontroly porodnosti od okamžiku zařazení do studie až do poslední studie. navštívit, nebo mít monogamního partnera, který prodělal vazektomii.
12. Negativní beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zařazení do studie u žen, u kterých se předpokládá reprodukční potenciál.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník bude vyloučen, pokud bude splněna jedna nebo více z následujících podmínek:

1. Předchozí příjem humanizované nebo lidské monoklonální protilátky, ať už licencované nebo zkoušené.
2. Předchozí použití antiretrovirové terapie.
3. Probíhající oportunní infekce související s AIDS (včetně afty).
4. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost podle názoru výzkumného pracovníka na místě, které by narušovaly dodržování požadavků studie.
5. Jakákoli závažná alergická reakce v anamnéze, včetně generalizované kopřivky, angioedému nebo anafylaxe před zařazením do studie, u které existuje rozumné riziko recidivy během studie.
6. Fyzikální nález při vyšetření považován za klinicky významný.
7. Hypertenze, která není dobře kontrolována.
8. Hmotnost > 115 kg (253 liber).
9. Kojení.
10. Přijetí jakéhokoli produktu hodnocené studie do 28 dnů před zařazením.
11. Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva dobrovolníka.