与炎症多态性相关的术后认知功能障碍的关联研究

1. 1.1 研究纳入标准：研究对象为2015年1月—2015年6月徐州医学院附属医院骨科病房老年患者，文化程度为小学（（0<学制≤6. 检查患者其他各项指标均在正常范围内，无肝、肾、肺、心等脏器功能障碍，手术时间60～180min，ASA分级为Ⅱ级。

   1.2 研究排除标准：严重视力（1）无脑血管病史（2）其他病史（3）无酒精依赖及其他药物滥用史（4）致中枢神经系统损害不影响认知功能不能影响认知功能检查、听力及肢体运动障碍 (5)无精神疾病 (6)排除已知术前认知功能障碍 (7)不能清楚表达患者自己的意思或不相符，不能很好地与患者沟通。

   对比病例按性别和年龄进行频率匹配。 研究对象为中国汉族人群，并签署知情同意书，采集外周血标本（5mlEDTA抗凝血）。 同时，由经过专门培训的调查员完成流行病学调查。

2. 现场流行病学调查方法 2.1 问卷项目（围手术期观察指标） 2.1.1 术前：性别、年龄、教育程度、既往病史（高血压、糖尿病、慢性肺病）、手术情况。

2.1.2 手术：手术时间、麻醉次数、芬太尼、瑞芬太尼、阿托品用量、低血压、高血压。 术中低血压病例：手术或任何时间SBP≤90 mm Hg，较术前血压降低30%以上且持续时间超过5min；术中高血压病例：术中任何时刻SBP≥140/90mmHg或持续5min内血压较术前升高30%以上。

2.1.3 术后：术后7d或出院前使用视觉模拟量表（vasual analogue scale，VAS）评估患者的疼痛程度，记录术后并发症（有无感染、再次手术）。

2.2 神经心理学评估工具： 2.2.1 简易智力量表（Mini-Mental State Examination，MMSE） 2.2.2 抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale，SDS） 2.2.3 焦虑自评量表（Self-Rating Anxiety Scale SAS) 2.3.4 认知能力筛查仪 2.3 术后认知功能障碍评估方案及标准： POCD进行评估，本项目推荐使用国际现行Z值法，为减轻运动的影响，选取50例患者年龄匹配的健康对照组作为配偶，同量表检验，排除标准同对照组。 POCD的计算公式为：Z=（X-X参考）/SD.. X是患者术前手术评分的差异，X参考是对照组前后量表评分的差异，SD是标准差对照组之间的差异。 当两个或多个量表测试的Z值大于1.96时被认为是POCD。

答案被准确地记录完整的测试分数或所需的时间。 MMSE量表主要用于筛查老年受试者，排除术前认知功能明显下降的患者。 抑郁自评量表适用于不同年龄、性别患者的抑郁评分。 焦虑自评量表适用于不同年龄、性别患者的术前焦虑程度来评价其焦虑和抑郁状态，排除重度焦虑和抑郁调查，不再评价认知能力。

此外，我们选取​​了50例年龄相匹配的健康对照组患者作为配偶，学习减低影响后进行了受试前的神经心理测试。 测试由同一人以同样的方式进行神经认知评估，测试两次，相隔7天。 Loewenstein 认知功能使用标准评定量表评估老年人的认知功能。 Loewenstein认知神经心理学评定量表是以Luria和Piaget的发展模型为基础的，包括时间和地点定向、视觉知觉、空间知觉、动作运用、运动组织依赖、逻辑思维、注意力和专注力，评估项目超过MMSE ，而详细的分项不仅可以反映患者在这些方面的认知问题，还可以预测脑损伤的进展变化和预后，比较合适的量表是用来评估术后认知障碍的。

本研究采用国际POCD研究机构推荐的Z-score方法来确定术后认知功能障碍的发生率，并分为POCD组和对照组。 为分析学习效果，健康对照者计算每个个体测试项目前后的得分差，结果的差均值和标准差，然后计算每个患者手术前后个体测试的得分差items, use 当这个差值除以标准差即减去每个单独测试项目的平均值得到的Z-score，Z-score越大，测试后的分数与术前相比下降越大。 每个个体测试项目的Z分相加，健康对照者Z分并计算标准差S，每个患者的S和Z-score除以该患者的Z-score的综合，如果综合Z-score≥21.96个体测试或有两个或两个以上的 Z-score 大于或等于 96，则认为患者为 POCD。 对照组来自同期的骨科患者，年龄和性别要与患者组相匹配。

2.4 调查项目相关定义 2.4.1 酒精。 饮酒2年及以上，相当于酒精含量女性≥20克/天，男性≥40克/天。

2.4.2 高血压。 正在接受抗高血压药物治疗，或既往有确诊高血压病史，或患有异常收缩压≥140 mmH 2 倍以上的患者；和（或）DBP）90 mmHg} 2.4.3 糖尿病。 服用降糖药，或既往诊断为糖尿病或空腹血糖测定≥7.0 mmol/L，随机血糖≥11.1 mmol/L。

2.4.4 TNM 分期。 2.4.5 术中低血压使用适当的疾病分期。 血压较麻醉前降低20%或收缩压低于80 mmHg 2.4.6 术后持续镇痛。 手术接受静脉镇痛泵，静脉镇痛以芬太尼为术后镇痛药，负荷剂量0.5μg/kg，背景剂量0. 3μg/(kg•h)，单次剂量0.25μg/kg，锁定时间15 min，时间48 H。