不可切除脑转移患者补充 L-精氨酸
2016年7月27日 更新者：Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
姑息性放射治疗不可切除脑转移患者口服 L-精氨酸补充剂
这项研究评估了营养补充剂精氨酸作为对接受姑息性放射治疗的无法切除的转移性脑肿瘤患者的支持措施
研究概览
详细说明
脑转移是最常见的颅内肿瘤，与神经功能障碍和生存时间短有关。
对于选定的患者，可以通过实现更好的局部控制来改善这一结果。
几乎所有脑转移的癌症患者都接受了放射治疗；大多数作为他们主要治疗的一部分，而其他人则与手术或姑息治疗有关。
增加癌细胞对辐射敏感性的药物可以改善疾病的控制。
先前的数据表明，精氨酸补充剂可以改变癌症和免疫细胞的新陈代谢，使肿瘤更容易受到放射等标准治疗的影响。
在这项 1/2 期比较研究中，研究人员将研究在放射治疗前每天两次口服 10 毫克精氨酸补充剂（与安慰剂相比）是否可以改变肿瘤代谢、免疫反应和放射效果。
主要终点是精氨酸的安全性和毒性、生活质量和临床反应。
次要终点是影像学反应和神经无进展生存期。
其他探索性终点包括辐射强度、磁共振波谱对肿瘤代谢的影响、血清中细胞因子模式的免疫反应、身体成分和营养参数、总生存期和无进展生存期
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
经 CT 扫描和/或 MRI 确诊为实体癌和可测量脑转移的患者
纳入标准：
- 神经外科医生无法切除的标准
- 递归分区分析 (RPA) - 放射治疗肿瘤学组 (RTOG) II 级（Karnofsky 的性能评分 ≥ 70 和颅外转移和/或不受控制的原发肿瘤）
- 通过对比增强 CT 或 MRI 可测量的脑部病变
- 粒细胞绝对计数大于或等于 2000/mm3
- 血红蛋白大于或等于 9 g/L（较低水平的患者在随机分组前进行了输血）
- 正常肾脏实验室（血清肌酐 60 mL/min）
- 肝功能正常（天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶
- 入组前至少 1 个月体重和成分稳定
排除标准：
- 脑转移和/或脑肿瘤的先前治疗。
- 原发性脑肿瘤
- 血液系统恶性肿瘤
- 生发实体瘤
- 外部放射治疗的禁忌症。
- 对 L-精氨酸过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：精氨酸
在精氨酸组中，患者将接受 10 毫克 L-精氨酸盐酸盐溶液口服补充剂（在 200 毫升调味饮用水溶液中），在放射治疗之前每天给药两次
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实体瘤无法切除的脑转移患者是每日两次分次放疗的候选者，将在每次分次放疗前一小时随机接受口服精氨酸补充剂。
放射治疗包括通过两个侧射野对全脑进行治疗，总剂量为 32 Gy，每次 20 次，每次 1.6 Gy，每天两次，两次治疗之间间隔 6 小时（10 天），然后在整个治疗期间增加 22.4 Gy具有相同分割时间表（7 天）的明显病变。
脊髓剂量将限制在 40 Gy
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在安慰剂组中，患者将接受 200 毫升调味饮用水口服溶液，每天两次，然后再进行放射治疗
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实体瘤无法切除的脑转移患者是每日两次分次放疗的候选者，将在每次分次放疗前一小时随机接受口服安慰剂。
放射治疗包括通过两个侧射野对全脑进行治疗，总剂量为 32 Gy，每次 20 次，每次 1.6 Gy，每天两次，两次治疗之间间隔 6 小时（10 天），然后在整个治疗期间增加 22.4 Gy具有相同分割时间表（7 天）的明显病变。
脊髓剂量将限制在 40 Gy
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与用于检测和量化潜在不良事件的评分表 NCI CTCAE v3 的基线相比的变化
大体时间：从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始，到研究完成，平均 1 年，基线和此后每 7 天一次
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NCI CTCAE v3 表格将在基线完成，此后从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始每 7 天完成一次。
该表格将检测不良事件，包括与 L-精氨酸或安慰剂给药相关的临床实验室改变，包括可能加剧放射治疗预期不良事件的那些
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从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始，到研究完成，平均 1 年，基线和此后每 7 天一次
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生活质量问卷基线的变化
大体时间：从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始，到研究完成，平均 1 年，基线和此后每 7 天一次
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评估 Karnofsky 指数的生活质量问卷将在基线完成，此后从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始每 7 天完成一次
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从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始，到研究完成，平均 1 年，基线和此后每 7 天一次
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神经系统疾病体征和症状相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4 周时从治疗的最后一天算起
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神经系统疾病的体征和症状将由护理人员和研究者根据反应标准评估指南进行评估。
临床反应将被视为基线状态和从治疗最后一天算起的 30 天之间发生的体征和症状的变化
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基线和第 4 周时从治疗的最后一天算起
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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影像反应
大体时间：辐射最后一天后一个月和第一次反应评估后一个月
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调查人员将遵循 R.E.C.I.S.T.成像和总体反应评估标准
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辐射最后一天后一个月和第一次反应评估后一个月
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神经学无进展生存期
大体时间：放射学或症状无进展的时间从第一次放疗到第一次记录到神经学进展或任何原因死亡的日期计算，以先到者为准，评估长达 50 个月
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研究人员将遵循实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南进行基于可测量疾病的影像学（CT 和 MRI）反应评估，评估长达 50 个月
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放射学或症状无进展的时间从第一次放疗到第一次记录到神经学进展或任何原因死亡的日期计算，以先到者为准，评估长达 50 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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辐射强度
大体时间：从第一次放射治疗到研究完成，平均 1 年
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实际每日和总辐射剂量作为计划（建议）每日和总辐射剂量的分数乘积
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从第一次放射治疗到研究完成，平均 1 年
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磁共振波谱对肿瘤代谢的影响
大体时间：在未进行放射治疗的情况下首次服用 L-精氨酸（或安慰剂）之前和之后一小时
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在未进行放射治疗的情况下首次服用 L-精氨酸（或安慰剂）之前和之后一小时
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在未进行放射治疗的情况下首次服用 L-精氨酸（或安慰剂）之前和之后一小时
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血清中细胞因子模式相对于基线的变化
大体时间：治疗前（基线）、最后一次治疗后 4 周和最后一次治疗后 8 周
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研究人员将确定两组患者亚组中循环（血清）细胞因子的水平，以确定 L-精氨酸的免疫作用。 评论 [5] ： |
治疗前（基线）、最后一次治疗后 4 周和最后一次治疗后 8 周
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体重相对于基线的变化
大体时间：从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始，到研究完成，平均 1 年，基线和此后每 7 天一次
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体重 (kg) 将在基线时测定，此后从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始每 7 天测定一次。
报告的值将是在任何时间点从基线起任何值发生 10% 或更高变化的患者人数
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从 L-精氨酸或安慰剂给药的第 1 天开始，到研究完成，平均 1 年，基线和此后每 7 天一次
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无进展生存期
大体时间：任何疾病部位无放射学或症状进展的时间，从第一次放疗到第一次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 50 个月
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研究人员将遵循实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南，根据评估长达 50 个月的可测量疾病进行影像学（CT 和 MRI）反应评估
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任何疾病部位无放射学或症状进展的时间，从第一次放疗到第一次记录到疾病进展之日或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 50 个月
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总生存期
大体时间：从第一次放疗到任何原因死亡或失访之日的生存时间，评估长达 50 个月
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从放疗第 1 天到死亡或失访的生存时间，评估长达 50 个月
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从第一次放疗到任何原因死亡或失访之日的生存时间，评估长达 50 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alfredo H Navigante, MD, Phd、Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Castillo L, Beaumier L, Ajami AM, Young VR. Whole body nitric oxide synthesis in healthy men determined from [15N] arginine-to-[15N]citrulline labeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11460-5. doi: 10.1073/pnas.93.21.11460.
- Cho-Chung YS, Clair T, Bodwin JS, Berghoffer B. Growth arrest and morphological change of human breast cancer cells by dibutyryl cyclic AMP and L-arginine. Science. 1981 Oct 2;214(4516):77-9. doi: 10.1126/science.6269181.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Kang K, Shu XL, Zhong JX, Yu TT. Effect of L-arginine on immune function: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2014;23(3):351-9. doi: 10.6133/apjcn.2014.23.3.09.
- Cerchietti LC, Bonomi MR, Navigante AH, Castro MA, Cabalar ME, Roth BM. Phase I/II study of selective cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib as a radiation sensitizer in patients with unresectable brain metastases. J Neurooncol. 2005 Jan;71(1):73-81. doi: 10.1007/s11060-004-9179-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年5月1日
初级完成 (实际的)
2007年11月1日
研究完成 (实际的)
2008年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月21日
首次发布 (估计)
2016年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月27日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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