L-arginiinin täydentäminen potilailla, joilla on ei-resekoitavia aivometastaaseja
keskiviikko 27. heinäkuuta 2016 päivittänyt: Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
Suun kautta annettava L-arginiinilisä potilaille, joilla on ei-leikkauskykyisiä aivometastaaseja ja joita hoidetaan sädehoidolla palliatiivisella tarkoituksella
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ravintolisä arginiinia tukitoimenpiteenä potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomat metastaattiset aivokasvaimet, jotka saavat sädehoitoa lievittävällä tarkoituksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivometastaasi, yleisin kallonsisäinen kasvain, liittyy neurologiseen vammaisuuteen ja lyhyeen eloonjäämisaikaan.
Valituilla potilailla tätä tulosta voidaan parantaa saavuttamalla parempi paikallinen hallinta.
Käytännössä kaikki syöpäpotilaat, joilla on aivometastaaseja, saavat sädehoitoa; suurin osa osana ensisijaista hoitoaan, kun taas toiset leikkauksen tai lievityksen yhteydessä.
Aineet, jotka lisäävät syöpäsolujen herkkyyttä säteilylle, voivat parantaa taudin hallintaa.
Aiemmat tiedot osoittavat, että arginiinilisä voi muuttaa syövän ja immuunisolujen aineenvaihduntaa, jolloin kasvaimet ovat alttiimpia tavallisille hoidoille, kuten säteilylle.
Tässä vaiheen 1/2 vertailevassa tutkimuksessa tutkijat tutkivat, voiko 10 mg arginiinin oraalista lisäravintoa (verrattuna lumelääkkeeseen), annettuna kahdesti päivässä ennen sädehoitoa, muuttaa kasvaimen aineenvaihduntaa, immuunivastetta ja säteilyn vaikutusta.
Ensisijaisia päätepisteitä ovat arginiinin turvallisuus ja toksisuus, elämänlaatu ja kliininen vaste.
Toissijaisia päätepisteitä ovat kuvantamisvaste ja neurologinen etenemisvapaa eloonjääminen.
Muita tutkivia päätepisteitä ovat annetun säteilyn intensiteetti, vaikutukset kasvaimen aineenvaihduntaan magneettiresonanssispektroskopian avulla, immuunivaste seerumin sytokiinikuvion mukaan, kehon koostumus ja ravitsemusparametrit, kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu kiinteän syövän diagnoosi ja mitattavissa olevat aivoetäpesäkkeet TT-skannauksella ja/tai magneettikuvauksella
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-leikkauskriteerit neurokirurgin toimesta
- Rekursiivinen jakautumisanalyysi (RPA) - Sädehoitoonkologian ryhmän (RTOG) luokka II (Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70 ja kallon ulkopuoliset etäpesäkkeet ja/tai kontrolloimaton primaarinen kasvain)
- Mitattavissa oleva aivovaurio/-vauriot kontrastitehosteella TT:llä tai MRI:llä
- Absoluuttinen granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2000/mm3
- Hemoglobiini enemmän tai yhtä suuri kuin 9 g/l (potilaat, joiden taso oli alhaisempi, siirrettiin ennen satunnaistamista)
- Normaali munuaislaboratorio (seerumin kreatiniini 60 ml/min)
- Normaali maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi
- Vakaa ruumiinpaino ja koostumus vähintään kuukauden ajan ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi etäpesäkkeiden ja/tai aivokasvaimen hoito.
- Primaarinen aivokasvain
- Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
- Germinaalista alkuperää olevat kiinteät kasvaimet
- Ulkoisen sädehoidon vasta-aihe.
- Allergia L-arginiinille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arginiini
Arginiinihaarassa potilaat saavat 10 mg L-arginiinihydrokloridiliuosta suun kautta (200 ml:ssa maustettua juomavesiliuosta) kahdesti päivässä ennen sädehoitofraktiota.
|
Potilaat, joilla on kiinteistä kasvaimista peräisin olevia aivometastaaseja, joita ei voida leikata ja jotka ovat ehdokkaita kahdesti päivässä tapahtuvaan fraktioituun sädehoitoon, satunnaistetaan saamaan joko suun kautta annettavaa arginiinilisää tuntia ennen kutakin säteilyfraktiota.
Sädehoito koostuu kokoaivohoidosta kahdella lateraalisella kentällä kokonaisannoksella 32 Gy 20:ssa 1,6 Gy:n fraktiossa kumpikin kahdesti vuorokaudessa 6 tunnin välein (10 päivää), mitä seuraa 22,4 Gy:n tehostus koko ajan. ilmeisiä vaurioita samalla fraktiointiohjelmalla (7 päivää).
Selkäydinannos rajoitetaan 40 Gy:ään
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboryhmässä potilaat saavat 200 ml maustettua juomaveden oraaliliuosta kahdesti päivässä ennen sädehoitofraktiota
|
Potilaat, joilla on kiinteistä kasvaimista peräisin olevia aivometastaasseja, joita ei voida leikata ja jotka ovat ehdokkaita kahdesti päivässä tapahtuvaan fraktioituun sädehoitoon, satunnaistetaan saamaan suun kautta annettavaa lumelääkettä tuntia ennen kutakin säteilyfraktiota.
Sädehoito koostuu kokoaivohoidosta kahdella lateraalisella kentällä kokonaisannoksella 32 Gy 20:ssa 1,6 Gy:n fraktiossa kumpikin kahdesti vuorokaudessa 6 tunnin välein (10 päivää), mitä seuraa 22,4 Gy:n tehostus koko ajan. ilmeisiä vaurioita samalla fraktiointiohjelmalla (7 päivää).
Selkäydinannos rajoitetaan 40 Gy:ään
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pisteytyslomakkeen NCI CTCAE v3 lähtötasosta mahdollisten haittatapahtumien havaitsemiseksi ja kvantifioimiseksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sen jälkeen 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1 ja tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
NCI CTCAE v3 -lomake täytetään lähtötilanteessa ja joka 7. päivä alkaen L-arginiinin tai lumelääkkeen ensimmäisestä päivästä sen jälkeen.
Tämä lomake havaitsee haittatapahtumat, mukaan lukien kliiniset laboratoriomuutokset, jotka liittyvät L-arginiinin tai lumelääkkeen antamiseen, mukaan lukien sellaiset, jotka voivat pahentaa sädehoidosta odotettavia haittavaikutuksia.
|
Lähtötilanne ja sen jälkeen 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1 ja tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Muutos elämänlaatukyselyn lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sen jälkeen 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1 ja tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Elämänlaatukysely, jossa arvioidaan Karnofskyn indeksiä, täytetään lähtötilanteessa ja 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1.
|
Lähtötilanne ja sen jälkeen 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1 ja tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Neurologisen sairauden merkkien ja oireiden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 4 viikon kohdalla laskettuna viimeisestä hoitopäivästä
|
Omaishoitaja ja tutkija arvioivat neurologisen sairauden merkit ja oireet vastekriteerien arviointiohjeiden mukaisesti.
Kliiniseksi vasteeksi katsotaan muutokset oireissa, joita esiintyy lähtötilan ja 30 päivän välillä viimeisestä hoitopäivästä lukien.
|
Lähtötilanne ja 4 viikon kohdalla laskettuna viimeisestä hoitopäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvausvastaus
Aikaikkuna: Kuukausi viimeisen säteilypäivän jälkeen ja kuukausi ensimmäisen vastearvioinnin jälkeen
|
Tutkijat seuraavat R.E.C.I.S.T. kuvantamisen ja kokonaisvasteen arvioinnin kriteerit
|
Kuukausi viimeisen säteilypäivän jälkeen ja kuukausi ensimmäisen vastearvioinnin jälkeen
|
|
Neurologinen etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Aika ilman radiologista tai oireenmukaista etenemistä laskettuna ensimmäisestä sädehoidon alkamisesta ensimmäiseen dokumentoituun neurologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
Tutkijat noudattavat response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeita kuvantamisen (CT ja MRI) vasteen arvioinnissa mitattavissa olevan sairauden perusteella, arvioituna 50 kuukauden ajan.
|
Aika ilman radiologista tai oireenmukaista etenemistä laskettuna ensimmäisestä sädehoidon alkamisesta ensimmäiseen dokumentoituun neurologiseen etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annetun säteilyn voimakkuus
Aikaikkuna: Sädehoidon ensimmäisestä alusta opintojen päättymiseen asti keskimäärin 1 vuosi
|
Todellinen päivä- ja kokonaissäteilyannos suunnitellun (ehdotetun) vuorokauden ja säteilyn kokonaisannoksen murto-osana
|
Sädehoidon ensimmäisestä alusta opintojen päättymiseen asti keskimäärin 1 vuosi
|
|
vaikutuksista kasvaimen aineenvaihduntaan magneettiresonanssispektroskopian avulla
Aikaikkuna: Ennen ja yksi tunti ensimmäisen L-arginiiniannoksen (tai lumelääkkeen) annon jälkeen ilman sädehoitoa
|
Ennen ja yksi tunti ensimmäisen L-arginiiniannoksen (tai lumelääkkeen) annon jälkeen ilman sädehoitoa
|
Ennen ja yksi tunti ensimmäisen L-arginiiniannoksen (tai lumelääkkeen) annon jälkeen ilman sädehoitoa
|
|
Muutos lähtötasosta seerumin sytokiinikuviossa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa (perustaso), 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen ja 8 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen
|
Tutkijat määrittävät verenkierrossa olevien (seerumin) sytokiinien tasot molemmista käsistä olevien potilaiden alaryhmässä L-arginiinin immuunivaikutusten määrittämiseksi. Kommentit [5] : |
Ennen hoitoa (perustaso), 4 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen ja 8 viikkoa viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Ruumiinpainon muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja sen jälkeen 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1 ja tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
Ruumiinpaino (kg) määritetään lähtötilanteessa ja joka 7. päivä alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1.
Raportoitu arvo on niiden potilaiden lukumäärä, joiden arvo muuttui 10 % tai enemmän missä tahansa ajankohtana lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja sen jälkeen 7 päivän välein alkaen L-arginiinin tai lumelääkehoidon päivästä 1 ja tutkimuksen loppuun saakka, keskimäärin 1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika ilman radiologista tai oireenmukaista etenemistä missään sairauskohdassa laskettuna ensimmäisestä sädehoidon alkamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
Tutkijat noudattavat Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -ohjeita kuvantamisen (CT ja MRI) vasteen arvioinnissa, joka perustuu mitattavissa olevaan sairauteen, joka on arvioitu enintään 50 kuukauteen asti.
|
Aika ilman radiologista tai oireenmukaista etenemistä missään sairauskohdassa laskettuna ensimmäisestä sädehoidon alkamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Eloonjäämisaika laskettuna ensimmäisestä sädehoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai seurannan menettämiseen, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
Eloonjäämisaika laskettuna sädehoidon päivästä 1. kuolemaan tai seurannan menettämiseen, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
Eloonjäämisaika laskettuna ensimmäisestä sädehoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai seurannan menettämiseen, arvioituna enintään 50 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Alfredo H Navigante, MD, Phd, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Castillo L, Beaumier L, Ajami AM, Young VR. Whole body nitric oxide synthesis in healthy men determined from [15N] arginine-to-[15N]citrulline labeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11460-5. doi: 10.1073/pnas.93.21.11460.
- Cho-Chung YS, Clair T, Bodwin JS, Berghoffer B. Growth arrest and morphological change of human breast cancer cells by dibutyryl cyclic AMP and L-arginine. Science. 1981 Oct 2;214(4516):77-9. doi: 10.1126/science.6269181.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Kang K, Shu XL, Zhong JX, Yu TT. Effect of L-arginine on immune function: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2014;23(3):351-9. doi: 10.6133/apjcn.2014.23.3.09.
- Cerchietti LC, Bonomi MR, Navigante AH, Castro MA, Cabalar ME, Roth BM. Phase I/II study of selective cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib as a radiation sensitizer in patients with unresectable brain metastases. J Neurooncol. 2005 Jan;71(1):73-81. doi: 10.1007/s11060-004-9179-x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. marraskuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 26. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LABM-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .