Suplementación de L-arginina en pacientes con metástasis cerebrales no resecables
27 de julio de 2016 actualizado por: Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
Suplementación oral con L-arginina en pacientes con metástasis cerebrales no resecables tratados con radioterapia con intención paliativa
Este estudio evalúa el suplemento nutricional arginina como medida de apoyo para pacientes con tumores cerebrales metastásicos irresecables que reciben radioterapia con intención paliativa
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La metástasis cerebral, el tumor intracraneal más común, se asocia con discapacidad neurológica y tiempo de supervivencia corto.
Para pacientes seleccionados, este resultado puede mejorarse logrando un mayor control local.
Prácticamente todos los pacientes de cáncer con metástasis cerebrales reciben radioterapia; la mayoría como parte de su tratamiento primario mientras que otros en relación con cirugía o paliación.
Los agentes que aumentan la sensibilidad de las células cancerosas a la radiación pueden mejorar el control de la enfermedad.
Los datos anteriores indican que la suplementación con arginina puede modificar el metabolismo de las células cancerosas e inmunitarias, lo que hace que los tumores sean más susceptibles a los tratamientos estándar como la radiación.
En este estudio comparativo de fase 1/2, los investigadores investigarán si 10 mg de suplementos orales de arginina (en comparación con la administración de placebo) administrados dos veces al día antes de la radioterapia pueden modificar el metabolismo del tumor, la respuesta inmunitaria y el efecto de la radiación.
Los criterios de valoración principales son la seguridad y la toxicidad de la arginina, la calidad de vida y la respuesta clínica.
Los puntos finales secundarios son la respuesta de imagen y la supervivencia libre de progresión neurológica.
Los criterios de valoración exploratorios adicionales incluyen la intensidad de la radiación administrada, los efectos sobre el metabolismo del tumor mediante espectroscopia de resonancia magnética, la respuesta inmunitaria según el patrón de citoquinas en el suero, la composición corporal y los parámetros nutricionales, la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
70
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Pacientes con diagnóstico confirmado por patología de cáncer sólido y metástasis cerebrales medibles mediante tomografía computarizada y/o resonancia magnética
Criterios de inclusión:
- Criterios irresecables por neurocirujano
- Análisis de partición recursiva (RPA) -Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) clase II (puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 70 y metástasis extracraneales y/o tumor primario no controlado)
- Lesiones cerebrales medibles mediante TC o RM con contraste
- Recuento absoluto de granulocitos mayor o igual a 2000/mm3
- Hemoglobina mayor o igual a 9 g/L (los pacientes con niveles más bajos recibieron transfusión antes de la aleatorización)
- Laboratorio renal normal (creatinina sérica 60 ml/min)
- Función hepática normal (aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa
- Peso y composición corporal estables durante al menos un mes antes de la inscripción
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo de metástasis cerebrales y/o tumor cerebral.
- Tumor cerebral primario
- Tumores hematológicos
- Tumores sólidos de origen germinal
- Contraindicación para la radioterapia externa.
- Alergia a la L-arginina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arginina
En el grupo de arginina, los pacientes recibirán un suplemento oral de 10 mg de solución de clorhidrato de L-arginina (en 200 ml de solución de agua potable saborizada) administrados dos veces al día antes de la fracción de radioterapia.
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Los pacientes con metástasis cerebrales irresecables de tumores sólidos que son candidatos para la radioterapia fraccionada dos veces al día serán asignados al azar para recibir suplementos de arginina oral una hora antes de cada fracción de radiación.
La radioterapia consiste en tratar todo el cerebro con dos campos laterales a una dosis total de 32 Gy en 20 fracciones de 1,6 Gy cada una dos veces al día con un intervalo de 6 horas entre tratamientos (10 días), seguido de un refuerzo de 22,4 Gy durante el lesiones evidentes con el mismo programa de fraccionamiento (7 días).
La dosis en la médula espinal se limitará a 40 Gy
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
En el grupo de placebo, los pacientes recibirán 200 ml de solución oral de agua potable saborizada administrada dos veces al día antes de la fracción de radioterapia.
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Los pacientes con metástasis cerebrales irresecables de tumores sólidos que son candidatos para la radioterapia fraccionada dos veces al día serán asignados al azar para recibir un placebo oral una hora antes de cada fracción de radiación.
La radioterapia consiste en tratar todo el cerebro con dos campos laterales a una dosis total de 32 Gy en 20 fracciones de 1,6 Gy cada una dos veces al día con un intervalo de 6 horas entre tratamientos (10 días), seguido de un refuerzo de 22,4 Gy durante el lesiones evidentes con el mismo programa de fraccionamiento (7 días).
La dosis en la médula espinal se limitará a 40 Gy
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio del formulario de puntuación NCI CTCAE v3 para detectar y cuantificar posibles eventos adversos
Periodo de tiempo: Al inicio y posteriormente cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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El formulario NCI CTCAE v3 se completará al inicio y cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo a partir de entonces.
Este formulario detectará eventos adversos, incluidas las alteraciones de laboratorio clínico asociadas con la administración de L-arginina o placebo, incluidos aquellos que pueden exacerbar los eventos adversos esperados de la radioterapia.
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Al inicio y posteriormente cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Cambio desde el inicio del cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: Al inicio y posteriormente cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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El cuestionario de calidad de vida con la evaluación del índice de Karnofsky se completará al inicio y cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo a partir de entonces.
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Al inicio y posteriormente cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Cambio desde el inicio en los signos y síntomas de la enfermedad neurológica
Periodo de tiempo: Basal y a las 4 semanas contadas desde el último día de tratamiento
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Los signos y síntomas de enfermedad neurológica serán evaluados por el cuidador y el investigador de acuerdo con las pautas de evaluación de criterios de respuesta.
Se considerará respuesta clínica a los cambios de signos y síntomas que se produzcan entre el estado basal y los 30 días contados desde el último día de tratamiento.
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Basal y a las 4 semanas contadas desde el último día de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de imagen
Periodo de tiempo: Un mes después del último día de radiación y un mes después de la evaluación de la primera respuesta
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Los investigadores seguirán el R.E.C.I.S.T. criterios para la evaluación de la imagen y la respuesta global
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Un mes después del último día de radiación y un mes después de la evaluación de la primera respuesta
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Supervivencia libre de progresión neurológica
Periodo de tiempo: Tiempo sin progresión radiológica o sintomática contado desde la primera radioterapia hasta el día de la primera progresión neurológica documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 50 meses
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Los investigadores seguirán las pautas de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST, por sus siglas en inglés) para la evaluación de la respuesta por imágenes (TC y RM) en función de la enfermedad medible, evaluada hasta 50 meses.
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Tiempo sin progresión radiológica o sintomática contado desde la primera radioterapia hasta el día de la primera progresión neurológica documentada o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 50 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad de la radiación administrada
Periodo de tiempo: Desde la primera radioterapia hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Dosis real diaria y total de radiación administrada como producto fraccionario de la dosis diaria y total planificada (propuesta) de radiación
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Desde la primera radioterapia hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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efectos sobre el metabolismo tumoral por espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: Antes y una hora después de la administración de la primera dosis de L-arginina (o placebo) sin radioterapia
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Antes y una hora después de la administración de la primera dosis de L-arginina (o placebo) sin radioterapia
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Antes y una hora después de la administración de la primera dosis de L-arginina (o placebo) sin radioterapia
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Cambio desde el inicio en el patrón de citoquinas en suero
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento (línea de base), a las 4 semanas después del último tratamiento y a las 8 semanas después del último tratamiento
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Los investigadores determinarán los niveles de citoquinas circulantes (séricas) en un subgrupo de pacientes de ambos brazos para determinar los efectos inmunitarios de la L-arginina. Comentarios [5]: |
Antes del tratamiento (línea de base), a las 4 semanas después del último tratamiento y a las 8 semanas después del último tratamiento
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Cambio desde el inicio en el peso corporal
Periodo de tiempo: Al inicio y posteriormente cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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El peso corporal (kg) se determinará al inicio y cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo a partir de entonces.
El valor informado será el número de pacientes con un cambio del 10 % o más en cualquier valor en cualquier momento desde el inicio
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Al inicio y posteriormente cada 7 días a partir del día 1 de la administración de L-arginina o placebo y hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo sin progresión radiológica o sintomática en cualquier sitio de la enfermedad contado desde la primera radioterapia hasta el día de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 50 meses
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Los investigadores seguirán las pautas de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) para la evaluación de la respuesta por imágenes (TC y RM) en función de la enfermedad medible evaluada hasta 50 meses.
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Tiempo sin progresión radiológica o sintomática en cualquier sitio de la enfermedad contado desde la primera radioterapia hasta el día de la primera progresión documentada de la enfermedad o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 50 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Tiempo de supervivencia contado desde la primera radioterapia hasta la fecha de muerte por cualquier causa o pérdida de seguimiento, evaluado hasta 50 meses
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Tiempo de supervivencia contado desde el día 1 de radioterapia hasta la muerte o pérdida de seguimiento, evaluado hasta 50 meses
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Tiempo de supervivencia contado desde la primera radioterapia hasta la fecha de muerte por cualquier causa o pérdida de seguimiento, evaluado hasta 50 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Alfredo H Navigante, MD, Phd, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Castillo L, Beaumier L, Ajami AM, Young VR. Whole body nitric oxide synthesis in healthy men determined from [15N] arginine-to-[15N]citrulline labeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11460-5. doi: 10.1073/pnas.93.21.11460.
- Cho-Chung YS, Clair T, Bodwin JS, Berghoffer B. Growth arrest and morphological change of human breast cancer cells by dibutyryl cyclic AMP and L-arginine. Science. 1981 Oct 2;214(4516):77-9. doi: 10.1126/science.6269181.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Kang K, Shu XL, Zhong JX, Yu TT. Effect of L-arginine on immune function: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2014;23(3):351-9. doi: 10.6133/apjcn.2014.23.3.09.
- Cerchietti LC, Bonomi MR, Navigante AH, Castro MA, Cabalar ME, Roth BM. Phase I/II study of selective cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib as a radiation sensitizer in patients with unresectable brain metastases. J Neurooncol. 2005 Jan;71(1):73-81. doi: 10.1007/s11060-004-9179-x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de julio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias Cerebrales
- Soluciones farmacéuticas
Otros números de identificación del estudio
- LABM-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
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