Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прием добавок L-аргинина у пациентов с нерезектабельными метастазами в головной мозг

27 июля 2016 г. обновлено: Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Пероральные добавки L-аргинина у пациентов с нерезектабельными метастазами в головной мозг, получающих лучевую терапию с паллиативной целью

В этом исследовании пищевая добавка аргинин оценивается как поддерживающая мера для пациентов с нерезектабельными метастатическими опухолями головного мозга, получающих лучевую терапию с паллиативной целью.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастазы в головной мозг, наиболее распространенная внутричерепная опухоль, связаны с неврологической инвалидностью и короткой продолжительностью жизни. Для отдельных пациентов этот результат может быть улучшен за счет достижения большего локального контроля. Практически все онкологические больные с метастазами в головной мозг получают лучевую терапию; большинство в рамках основного лечения, а другие в связи с хирургическим вмешательством или паллиативной помощью. Агенты, повышающие чувствительность раковых клеток к радиации, могут улучшить контроль над заболеванием. Предыдущие данные показывают, что добавки с аргинином могут изменять метаболизм раковых и иммунных клеток, делая опухоли более восприимчивыми к стандартным методам лечения, таким как облучение. В этом сравнительном исследовании фазы 1/2 исследователи изучат, могут ли 10 мг перорального приема аргинина (по сравнению с приемом плацебо), вводимые два раза в день перед лучевой терапией, изменять метаболизм опухоли, иммунный ответ и эффект облучения. Первичными конечными точками являются безопасность и токсичность аргинина, качество жизни и клинический ответ. Вторичными конечными точками являются ответ на визуализацию и выживаемость без неврологического прогрессирования. Дополнительные исследовательские конечные точки включают интенсивность введенного облучения, влияние на метаболизм опухоли по данным магнитно-резонансной спектроскопии, иммунный ответ по структуре цитокинов в сыворотке, состав тела и параметры питания, общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Пациенты с патологически подтвержденным диагнозом солидного рака и поддающимися измерению метастазами в головной мозг с помощью компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии.

Критерии включения:

  • Критерии нерезектабельности по нейрохирургу
  • Рекурсивный анализ секционирования (RPA) - Онкологическая группа лучевой терапии (RTOG), класс II (оценка эффективности Карновского ≥ 70 и экстракраниальные метастазы и/или неконтролируемая первичная опухоль)
  • Поддающиеся измерению поражения головного мозга с помощью КТ или МРТ с контрастным усилением
  • Абсолютное количество гранулоцитов больше или равно 2000/мм3
  • Гемоглобин больше или равен 9 г/л (пациентам с более низким уровнем гемоглобина переливали кровь до рандомизации)
  • Нормальная почечная лаборатория (креатинин сыворотки 60 мл/мин)
  • Нормальная функция печени (аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза).
  • Стабильная масса тела и состав в течение как минимум одного месяца до зачисления

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение метастазов в головной мозг и/или опухоли головного мозга.
  • Первичная опухоль головного мозга
  • Гематологические злокачественные новообразования
  • Солидные опухоли зародышевого происхождения
  • Противопоказания к наружной лучевой терапии.
  • Аллергия на L-аргинин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аргинин
В группе с аргинином пациенты будут получать перорально 10 мг раствора гидрохлорида L-аргинина (в 200 мл ароматизированного раствора для питьевой воды) два раза в день перед фракцией лучевой терапии.
Диетическая добавка: Раствор гидрохлорида L-аргинина
Пациенты с нерезектабельными метастазами солидных опухолей в головной мозг, которые являются кандидатами на фракционированную лучевую терапию два раза в день, будут рандомизированы для получения либо пероральной добавки аргинина за один час до каждой фракции облучения. Лучевая терапия заключается в облучении всего головного мозга двумя латеральными полями до суммарной дозы 32 Гр в 20 фракциях по 1,6 Гр 2 раза в день с интервалом 6 часов между сеансами (10 дней) с последующим усилением 22,4 Гр в течение очевидные поражения с тем же графиком фракционирования (7 дней). Доза спинного мозга будет ограничена 40 Гр.
Другие имена:
  • L-аргинин
  • Аргинин
  • L-аргинина моногидрохлорид
Плацебо Компаратор: Плацебо
В группе плацебо пациенты будут получать 200 мл перорального раствора с ароматизированной питьевой водой два раза в день перед фракцией лучевой терапии.
Другой: Плацебо
Пациенты с нерезектабельными метастазами солидных опухолей в головной мозг, являющиеся кандидатами на фракционированную лучевую терапию два раза в день, будут рандомизированы для приема перорального плацебо за один час до каждой фракции облучения. Лучевая терапия заключается в облучении всего головного мозга двумя латеральными полями до суммарной дозы 32 Гр в 20 фракциях по 1,6 Гр 2 раза в день с интервалом 6 часов между сеансами (10 дней) с последующим усилением 22,4 Гр в течение очевидные поражения с тем же графиком фракционирования (7 дней). Доза спинного мозга будет ограничена 40 Гр.
Другие имена:
  • ароматизированный раствор для питьевой воды

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценочной формы NCI CTCAE v3 для выявления и количественной оценки потенциальных нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень и затем каждые 7 дней, начиная с 1-го дня приема L-аргинина или плацебо и до завершения исследования, в среднем 1 год.
Форма NCI CTCAE v3 будет заполняться на исходном уровне и каждые 7 дней, начиная с 1-го дня введения L-аргинина или плацебо после этого. Эта форма выявит нежелательные явления, включая клинические лабораторные изменения, связанные с введением L-аргинина или плацебо, в том числе те, которые могут усугубить нежелательные явления, ожидаемые от лучевой терапии.
Исходный уровень и затем каждые 7 дней, начиная с 1-го дня приема L-аргинина или плацебо и до завершения исследования, в среднем 1 год.
Изменение по сравнению с исходным уровнем опросника качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень и затем каждые 7 дней, начиная с 1-го дня приема L-аргинина или плацебо и до завершения исследования, в среднем 1 год.
Анкета качества жизни с оценкой индекса Карновского будет заполняться исходно и каждые 7 дней, начиная с 1-го дня введения L-аргинина или плацебо после этого.
Исходный уровень и затем каждые 7 дней, начиная с 1-го дня приема L-аргинина или плацебо и до завершения исследования, в среднем 1 год.
Изменение по сравнению с исходным уровнем признаков и симптомов неврологического заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень и через 4 недели, считая с последнего дня лечения
Признаки и симптомы неврологического заболевания будут оцениваться лицом, осуществляющим уход, и исследователем в соответствии с рекомендациями по оценке критериев ответа. Клинический ответ будет рассматриваться как изменения признаков и симптомов, которые происходят между исходным состоянием и 30 днями, считая с последнего дня лечения.
Исходный уровень и через 4 недели, считая с последнего дня лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отклик изображения
Временное ограничение: Через месяц после последнего дня облучения и через месяц после первой оценки ответа
Следователи будут следить за R.E.C.I.S.T. критерии визуализации и оценки общего ответа
Через месяц после последнего дня облучения и через месяц после первой оценки ответа
Выживаемость без неврологического прогрессирования
Временное ограничение: Время без радиологического или симптоматического прогрессирования, подсчитанное с момента первой лучевой терапии до дня первого задокументированного неврологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 50 месяцев.
Исследователи будут следовать рекомендациям по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для оценки ответа на визуализацию (КТ и МРТ) на основе измеримого заболевания, оцениваемого до 50 месяцев.
Время без радиологического или симптоматического прогрессирования, подсчитанное с момента первой лучевой терапии до дня первого задокументированного неврологического прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 50 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивность облучения
Временное ограничение: От первой лучевой терапии до завершения исследования в среднем 1 год
Фактическая суточная и суммарная доза облучения, введенная как дробное произведение плановой (предполагаемой) суточной и суммарной дозы облучения
От первой лучевой терапии до завершения исследования в среднем 1 год
влияние на метаболизм опухоли с помощью магнитно-резонансной спектроскопии
Временное ограничение: До и через час после введения первой дозы L-аргинина (или плацебо) без лучевой терапии
До и через час после введения первой дозы L-аргинина (или плацебо) без лучевой терапии
До и через час после введения первой дозы L-аргинина (или плацебо) без лучевой терапии
Изменение цитокинового паттерна в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До лечения (исходный уровень), через 4 недели после последнего курса лечения и через 8 недель после последнего курса лечения

Исследователи определят уровни циркулирующих (сывороточных) цитокинов в подгруппах пациентов из обеих групп, чтобы определить иммунные эффекты L-аргинина.

Комментарии [5]:
До лечения (исходный уровень), через 4 недели после последнего курса лечения и через 8 недель после последнего курса лечения
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и затем каждые 7 дней, начиная с 1-го дня приема L-аргинина или плацебо и до завершения исследования, в среднем 1 год.
Масса тела (кг) будет определяться исходно и каждые 7 дней, начиная с 1-го дня введения L-аргинина или плацебо после этого. Сообщаемое значение будет представлять собой количество пациентов с изменением любого значения на 10% или выше в любой момент времени по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и затем каждые 7 дней, начиная с 1-го дня приема L-аргинина или плацебо и до завершения исследования, в среднем 1 год.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время без радиологического или симптоматического прогрессирования в любом месте заболевания, отсчитываемое от первой лучевой терапии до дня первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 50 месяцев.
Исследователи будут следовать рекомендациям по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) для оценки ответа на визуализацию (КТ и МРТ) на основе измеримого заболевания, оцененного до 50 месяцев.
Время без радиологического или симптоматического прогрессирования в любом месте заболевания, отсчитываемое от первой лучевой терапии до дня первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 50 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время выживания, рассчитанное с момента первой лучевой терапии до даты смерти по любой причине или потери наблюдения, оценивается до 50 месяцев.
Время выживания, рассчитанное с 1-го дня лучевой терапии до смерти или потери наблюдения, оценено до 50 месяцев.
Время выживания, рассчитанное с момента первой лучевой терапии до даты смерти по любой причине или потери наблюдения, оценивается до 50 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Следователи

  • Главный следователь: Alfredo H Navigante, MD, Phd, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LABM-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться