Suplementação de L-arginina em pacientes com metástases cerebrais não ressecáveis
27 de julho de 2016 atualizado por: Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
Suplementação oral de L-arginina em pacientes com metástases cerebrais não ressecáveis tratados com radioterapia com intenção paliativa
Este estudo avalia o suplemento nutricional arginina como medida de suporte para pacientes com tumores cerebrais metastáticos irressecáveis que recebem radioterapia com intenção paliativa
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A metástase cerebral, o tumor intracraniano mais comum, está associada a incapacidade neurológica e curto tempo de sobrevida.
Para pacientes selecionados, esse resultado pode ser melhorado com maior controle local.
Praticamente todos os pacientes com câncer com metástases cerebrais recebem radioterapia; a maioria como parte de seu tratamento primário, enquanto outros em conexão com cirurgia ou cuidados paliativos.
Agentes que aumentam a sensibilidade das células cancerígenas à radiação podem melhorar o controle da doença.
Dados anteriores indicam que a suplementação de arginina pode modificar o metabolismo do câncer e das células imunológicas, tornando os tumores mais suscetíveis a tratamentos padrão como a radiação.
Neste estudo comparativo de fase 1/2, os investigadores investigarão se 10 mg de suplementação oral de arginina (em comparação com a administração de placebo) administrados duas vezes ao dia antes da radioterapia podem modificar o metabolismo do tumor, a resposta imune e o efeito da radiação.
Os pontos finais primários são segurança e toxicidade da arginina, qualidade de vida e resposta clínica.
Os desfechos secundários são resposta de imagem e sobrevida livre de progressão neurológica.
Pontos finais exploratórios adicionais incluem intensidade da radiação administrada, efeitos no metabolismo do tumor por espectroscopia de ressonância magnética, resposta imune por padrão de citocinas no soro, composição corporal e parâmetros nutricionais, sobrevida global e sobrevida livre de progressão
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
70
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Pacientes com diagnóstico confirmado por patologia de câncer sólido e metástases cerebrais mensuráveis por tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética
Critério de inclusão:
- Critérios irressecáveis pelo neurocirurgião
- Análise de partição recursiva (RPA) -Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) classe II (escore de desempenho de Karnofsky ≥ 70 e metástases extracranianas e/ou tumor primário não controlado)
- Lesões cerebrais mensuráveis por TC ou RM com contraste
- Contagem absoluta de granulócitos maior ou igual a 2000/mm3
- Hemoglobina maior ou igual a 9 g/L (pacientes com níveis mais baixos foram transfundidos antes da randomização)
- Laboratório renal normal (creatinina sérica 60 mL/min)
- Função hepática normal (aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase
- Peso e composição corporal estáveis por pelo menos um mês antes da inscrição
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio para metástases cerebrais e/ou tumor cerebral.
- Tumor cerebral primário
- neoplasias hematológicas
- Tumores sólidos de origem germinativa
- Contra-indicação para radioterapia externa.
- Alergia à L-arginina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Arginina
No braço de arginina, os pacientes receberão 10 mg de solução de cloridrato de L-arginina suplementação oral (em 200 ml de solução de água potável aromatizada) administrada duas vezes ao dia antes da fração de radioterapia
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Pacientes com metástases cerebrais irressecáveis de tumores sólidos que são candidatos à radioterapia fracionada duas vezes ao dia serão randomizados para receber suplementação oral de arginina uma hora antes de cada fração de radiação.
A radioterapia consiste em cérebro total tratado por dois campos laterais para uma dose total de 32 Gy em 20 frações de 1,6 Gy cada duas vezes ao dia com intervalo de 6 horas entre os tratamentos (10 dias), seguido de um reforço de 22,4 Gy ao longo do lesões evidentes com o mesmo esquema de fracionamento (7 dias).
A dose na medula espinhal será limitada a 40 Gy
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
No braço placebo, os pacientes receberão 200 ml de solução oral de água potável aromatizada administrada duas vezes ao dia antes da fração de radioterapia
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Pacientes com metástases cerebrais irressecáveis de tumores sólidos candidatos à radioterapia fracionada duas vezes ao dia serão randomizados para receber placebo oral uma hora antes de cada fração de radiação.
A radioterapia consiste em cérebro total tratado por dois campos laterais para uma dose total de 32 Gy em 20 frações de 1,6 Gy cada duas vezes ao dia com intervalo de 6 horas entre os tratamentos (10 dias), seguido de um reforço de 22,4 Gy ao longo do lesões evidentes com o mesmo esquema de fracionamento (7 dias).
A dose na medula espinhal será limitada a 40 Gy
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base do formulário de pontuação NCI CTCAE v3 para detectar e quantificar possíveis eventos adversos
Prazo: Linha de base e posteriormente a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O formulário NCI CTCAE v3 será preenchido na linha de base e a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo posteriormente.
Este formulário detectará eventos adversos, incluindo alterações laboratoriais clínicas associadas à administração de L-arginina ou placebo, incluindo aqueles que podem exacerbar os eventos adversos esperados da radioterapia
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Linha de base e posteriormente a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança da linha de base do questionário de qualidade de vida
Prazo: Linha de base e posteriormente a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O questionário de qualidade de vida com avaliação do índice de Karnofsky será preenchido na linha de base e a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo posteriormente
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Linha de base e posteriormente a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Mudança da linha de base em sinais e sintomas de doença neurológica
Prazo: Linha de base e em 4 semanas contadas a partir do último dia de tratamento
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Sinais e sintomas de doença neurológica serão avaliados pelo cuidador e investigador de acordo com as diretrizes de avaliação de critérios de resposta.
A resposta clínica será considerada como as mudanças nos sinais e sintomas que ocorrerem entre o estado basal e 30 dias contados do último dia de tratamento
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Linha de base e em 4 semanas contadas a partir do último dia de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta de imagem
Prazo: Um mês após o último dia de radiação e um mês após a primeira avaliação de resposta
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Os investigadores seguirão o R.E.C.I.S.T. critérios para avaliação de imagem e resposta geral
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Um mês após o último dia de radiação e um mês após a primeira avaliação de resposta
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Sobrevida livre de progressão neurológica
Prazo: Tempo sem progressão radiológica ou sintomática contado desde o início da radioterapia até o dia da primeira progressão neurológica documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 50 meses
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Os investigadores seguirão as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para avaliação de resposta por imagem (CT e MRI) com base na doença mensurável, avaliada até 50 meses
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Tempo sem progressão radiológica ou sintomática contado desde o início da radioterapia até o dia da primeira progressão neurológica documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 50 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade da radiação administrada
Prazo: Desde o início da radioterapia até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Dose diária real e total de radiação administrada como produto fracionário da dose planejada (proposta) diária e total de radiação
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Desde o início da radioterapia até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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efeitos no metabolismo do tumor por espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: Antes e uma hora após a administração da primeira dose de L-arginina (ou placebo) sem radioterapia
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Antes e uma hora após a administração da primeira dose de L-arginina (ou placebo) sem radioterapia
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Antes e uma hora após a administração da primeira dose de L-arginina (ou placebo) sem radioterapia
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Mudança da linha de base no padrão de citocinas no soro
Prazo: Antes do tratamento (linha de base), 4 semanas após o último tratamento e 8 semanas após o último tratamento
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Os investigadores determinarão os níveis de citocinas circulantes (séricas) em um subgrupo de pacientes de ambos os braços para determinar os efeitos imunológicos da L-arginina. Comentários [5] : |
Antes do tratamento (linha de base), 4 semanas após o último tratamento e 8 semanas após o último tratamento
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Mudança da linha de base no peso corporal
Prazo: Linha de base e posteriormente a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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O peso corporal (kg) será determinado na linha de base e a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo posteriormente.
O valor relatado será o número de pacientes com alteração de 10% ou mais em qualquer valor a qualquer momento da linha de base
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Linha de base e posteriormente a cada 7 dias a partir do dia 1 da administração de L-arginina ou placebo e até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo sem progressão radiológica ou sintomática em qualquer local da doença contado desde o início da radioterapia até o dia da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 50 meses
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Os investigadores seguirão as diretrizes dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) para avaliação de resposta por imagem (CT e MRI) com base na doença mensurável avaliada até 50 meses
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Tempo sem progressão radiológica ou sintomática em qualquer local da doença contado desde o início da radioterapia até o dia da primeira progressão documentada da doença ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 50 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Tempo de sobrevida contado desde o início da radioterapia até a data do óbito por qualquer causa ou perda de seguimento, avaliado até 50 meses
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Tempo de sobrevida contado a partir do 1º dia de radioterapia até óbito ou perda de seguimento, avaliado em até 50 meses
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Tempo de sobrevida contado desde o início da radioterapia até a data do óbito por qualquer causa ou perda de seguimento, avaliado até 50 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Alfredo H Navigante, MD, Phd, Instituto de Oncología Ángel H. Roffo
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Castillo L, Beaumier L, Ajami AM, Young VR. Whole body nitric oxide synthesis in healthy men determined from [15N] arginine-to-[15N]citrulline labeling. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Oct 15;93(21):11460-5. doi: 10.1073/pnas.93.21.11460.
- Cho-Chung YS, Clair T, Bodwin JS, Berghoffer B. Growth arrest and morphological change of human breast cancer cells by dibutyryl cyclic AMP and L-arginine. Science. 1981 Oct 2;214(4516):77-9. doi: 10.1126/science.6269181.
- Bode-Boger SM, Boger RH, Galland A, Tsikas D, Frolich JC. L-arginine-induced vasodilation in healthy humans: pharmacokinetic-pharmacodynamic relationship. Br J Clin Pharmacol. 1998 Nov;46(5):489-97. doi: 10.1046/j.1365-2125.1998.00803.x.
- Kang K, Shu XL, Zhong JX, Yu TT. Effect of L-arginine on immune function: a meta-analysis. Asia Pac J Clin Nutr. 2014;23(3):351-9. doi: 10.6133/apjcn.2014.23.3.09.
- Cerchietti LC, Bonomi MR, Navigante AH, Castro MA, Cabalar ME, Roth BM. Phase I/II study of selective cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib as a radiation sensitizer in patients with unresectable brain metastases. J Neurooncol. 2005 Jan;71(1):73-81. doi: 10.1007/s11060-004-9179-x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
26 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LABM-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
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