评估单次关节内剂量 GZ389988 与安慰剂对膝关节疼痛性骨关节炎患者的疗效、耐受性和安全性的概念验证研究

纳入标准：

• 40 至 80 岁的男性或女性。
• 原发性膝骨关节炎 (OA) 的诊断基于以下几点：
• 满足美国风湿病学会的 OA 临床和放射学标准（至少膝盖疼痛和骨赘），
• Kellgren 和 Lawrence 分类 II 至 IV 的最近 6 个月内的 X 射线证据。
• 西安大略大学和麦克马斯特大学关节炎指数 (WOMAC) 过去 48 小时的 A1 疼痛分项评分（行走疼痛）≥40 且≤90 VAS 在筛选时目标膝关节为 0-100，有或没有药物治疗，视觉模拟量表≤30 (VAS) 0-100 在筛选时对侧膝关节有或没有药物。
• 使用 VAS 0-100 的 WOMAC A1 疼痛子评分（行走疼痛）在 50 和 90 之间，对应于基线时目标膝关节的中度至重度疼痛（来自 eDiary，在第 5 天和第 5 天之间的时间窗口中平均至少 3 天）第一天）。
• 有症状超过 6 个月（如果两个膝盖都有症状，至少对于将接受研究药物的最疼痛的膝盖）。
• 在与研究相关的任何程序之前给予书面知情同意。
• 具有积极的生活方式和良好的总体健康状况的门诊。 （如果在筛选前使用了 3 个月或更长时间，则允许使用辅助设备，条件是在整个研究过程中继续使用它们）。
• 性活跃的男性在与有生育能力的女性性交期间必须使用避孕套作为高效避孕方法的一部分（例如，避孕套+杀精子剂，以及伴侣使用的额外避孕方法）研究期间到研究访问结束，不应在此期间生育孩子。 男性患者还必须同意在研究期间直至研究结束访问期间不捐献精子。

排除标准：

• 有生育能力的妇女。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 研究者认为可能使患者面临更高风险的任何不受控制的慢性病症或实验室发现。
• 患有具有临床意义或不受控制的肝脏、胃肠道、心血管、呼吸系统、神经系统（包括糖尿病性神经病变）、精神系统、血液系统、肾脏系统或皮肤系统疾病，或任何其他医学病症，例如研究腿部有症状的外周血管疾病（之前或之前）的患者当前），研究腿中存在临床显着的静脉或淋巴淤滞，根据研究者的医学判断，这可能会干扰研究药物产品（IMP）的评估。
• 软骨钙质沉着症。
• 纤维肌痛。
• 筛选访问时患者健康问卷 9 (PHQ-9) 总分表明的中度严重或严重抑郁症。
• 筛选访视时广泛性焦虑症 (GAD-7) 评分所指示的严重焦虑。
• 药物或酒精滥用史或存在（每天饮酒量 >40 克）。
• 任何根据研究者的判断，可能在研究期间不依从，或因语言问题或智力发育不良而无法合作，或无法每天使用电子日记的患者。
• 凝血参数异常：超出国际标准化比值（INR）0.85-1.15的范围， 活化部分凝血活酶时间 >33 秒，血小板 <140 x 10^9/L。
• 中度至重度肾功能损害。
• 潜在的肝胆疾病和/或谷丙转氨酶 (ALT) >2 x 正常上限 (ULN)。
• 高灵敏度 C 反应蛋白 (hsCRP) >2 x ULN。
• 血红蛋白 <10 g/dL，白细胞计数 (WBC) <3 x 10^9/L。
• 以下任何测试呈阳性结果：乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (抗-HCV) 抗体、抗人类免疫缺陷病毒 1 和 2 抗体（抗 HIV1 和抗 HIV2 抗体）。
• 二级OA。 -同侧髋骨关节炎。-
• 骨坏死和/或快速进展性骨关节炎 (RPOA) 的病史。
• 入组前 3 个月内进行关节内注射。
• 在进入扑热息痛研究之前至少 2 周内无法维持（在研究的 12 周内未使用非甾体抗炎药 [NSAID]；在研究结束后访问 [第 84 ± 7 天） ] 必要时可以给患者服用 NSAID，以更好地控制 OA 症状）。
• 研究前 3 个月内的任何 IMP。
• 任何膝关节磁共振成像 (MRI) 禁忌症。
• 有患 RPOA 风险且基线时目标膝关节 MRI 已有发现的患者。
• 疼痛检测问卷 (PD-Q) 得分 >18 的患者。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。