Koncepciót igazoló tanulmány a GZ389988 egyszeri intraartikuláris dózisának hatékonyságának, tolerálhatóságának és biztonságosságának felmérésére a placebóval szemben fájdalmas térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 40-80 éves férfiak vagy nők.
• Az elsődleges térd osteoarthritis (OA) diagnózisa a következők alapján:
• Az American College of Rheumatology klinikai és radiográfiás kritériumainak teljesítése az OA-ra (legalább térdfájdalom és osteophyták),
• Röntgenvizsgálati bizonyítékok az elmúlt 6 hónapban a Kellgren és Lawrence II–IV.
• A Western Ontario és McMaster Egyetem Arthritis Index (WOMAC) A1 Fájdalom alpontszáma (járási fájdalom) az elmúlt 48 órában ≥40 és ≤90 a VAS-nál 0-100 a céltérdben a szűréskor gyógyszerrel vagy anélkül, és ≤30 vizuális analóg skálán (VAS) 0-100 az ellenoldali térdben a szűréskor gyógyszerrel vagy anélkül.
• A WOMAC A1 fájdalom alpontszáma (járási fájdalom) 50 és 90 között van a VAS 0-100 használatával, ami a céltérdben mérsékelt vagy súlyos fájdalomnak felel meg a kiinduláskor (az eDiaryból, átlagosan legalább 3 nap az 5. nap és az időablakban 1. nap).
• Több mint 6 hónapig tüneti (ha mindkét térd tüneti, legalább a legfájdalmasabb térdnél, amely a vizsgálati gyógyszert kapja).
• A vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt írásos beleegyező nyilatkozatot adott.
• Ambuláns, aktív életmóddal és jó általános egészségi állapotban. (A segédeszközök használata megengedett volt, ha a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig használták, azzal a feltétellel, hogy azokat a vizsgálat során továbbra is használják).
• Egy szexuálisan aktív férfinak óvszert kell használnia a rendkívül hatékony fogamzásgátlás részeként (pl. óvszer + spermicid és a partner által használt további fogamzásgátló módszer) fogamzóképes nővel folytatott szexuális kapcsolata során a fogamzóképes korban lévő nővel folytatott szexuális kapcsolata során. tanulmányi időszak a tanulmányi látogatás végéig, és ebben az időszakban nem szabad gyermeket vállalnia. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba is, hogy a vizsgálat idejére a vizsgálat végi vizitig nem adnak spermát.

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú nők.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Minden olyan ellenőrizetlen, krónikus állapot vagy laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan fokozott kockázatnak teheti ki a beteget.
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan máj-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai (beleértve a diabéteszes neuropátiát), pszichiátriai, hematológiai, vese- vagy bőrgyógyászati ​​betegségben vagy bármilyen más egészségügyi állapotban, például a vizsgálati láb szimptómás perifériás érbetegségében (korábbi ill. jelenlegi), klinikailag jelentős vénás vagy nyirokpangás van jelen a vizsgálati lábban, amely a vizsgáló orvosi megítélése szerint zavarhatja a vizsgálati gyógyszer (IMP) értékelését.
• Chondrocalcinosis.
• Fibromyalgia.
• Közepesen súlyos vagy súlyos depresszió, amint azt a Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) összpontszám jelzi a szűrővizsgálaton.
• Súlyos szorongás, amit a generalizált szorongásos zavar (GAD-7) pontszáma jelez a szűrővizsgálaton.
• Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy jelenléte (napi 40 gramm feletti alkoholfogyasztás).
• Minden olyan beteg, aki a Vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem megfelelő a vizsgálat során, vagy nyelvi probléma vagy rossz szellemi fejlettség miatt nem tud együttműködni, vagy nem tud napi elektronikus naplót használni.
• Rendellenes koagulációs paraméterek: a nemzetközi normalizált arány (INR) 0,85-1,15 tartományán kívül, aktivált parciális tromboplasztin idő >33 másodperc, vérlemezkék <140 x 10^9/l.
• Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás.
• Alapvető máj-epebetegség és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
• Nagy érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) > 2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dl, fehérvérsejtszám (WBC) <3 x 10^9/l.
• Pozitív eredmény a következő tesztek bármelyikén: hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (anti-HCV) antitestek, humán immunhiány vírus 1 és 2 elleni antitestek (anti-HIV1 és anti HIV2 Ab).
• Másodlagos OA. -Ipsilaterális csípő OA.-
• Osteonekrózis és/vagy gyorsan progresszív OA (RPOA) anamnézisében.
• Intraartikuláris injekció a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• Nem tartható fenn legalább 2 hétig a paracetamollal végzett vizsgálat megkezdése előtt (nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer [NSAID] a vizsgálat 12 hete alatt; a vizsgálat végi látogatás után [84 ± 7. nap ] a betegek NSAID-t kaphatnak, ha szükséges az OA-tünetek jobb kontrollja érdekében).
• Bármely IMP a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• Bármilyen térdmágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallat.
• Azok a betegek, akiknél fennáll az RPOA kialakulásának kockázata, akiknél a céltérd MRI-vizsgálata már a kiinduláskor leletekkel rendelkezik.
• Fájdalom DETECT kérdőív (PD-Q) pontszám >18.

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.