Proof-of-concept-studie for å vurdere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheten til en enkelt intraartikulær dose av GZ389988 versus placebo hos pasienter med smertefull artrose i kneet

Inklusjonskriterier :

• Menn eller kvinner i alderen 40 til 80 år.
• Diagnose av primær kneartrose (OA), basert på følgende:
• Oppfylling av American College of Rheumatology Clinical and Radiographic kriterier for OA (minst knesmerter og osteofytter), med
• Røntgenbevis innen de siste 6 månedene for Kellgren og Lawrence klassifisering II til IV.
• Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Smerteunderscore (gangsmerter) de siste 48 timene ≥40 og ≤90 på VAS 0-100 i målkneet ved screening med eller uten medisiner, og ≤30 på Visual Analogue Scale (VAS) 0-100 i det kontralaterale kneet ved screening med eller uten medisiner.
• WOMAC A1 smerte subscore (gangsmerter) mellom 50 og 90 ved bruk av VAS 0-100, tilsvarende moderat til alvorlig smerte i målkneet ved baseline (fra eDiary, gjennomsnittlig minst 3 dager i tidsvinduet mellom dag-5 og Dag 1).
• Symptomatisk i mer enn 6 måneder (hvis begge symptomatiske knær, i det minste for det mest smertefulle kneet som vil motta studiemedisinen).
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre relatert til studien.
• Ambulant med en aktiv livsstil og ved god generell helse. (Hjelpemidler var tillatt hvis de ble brukt gjennom en periode på 3 måneder eller mer før screening, forutsatt at de fortsetter å brukes gjennom hele studien).
• En mann som er seksuelt aktiv må bruke kondom som en del av en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. kondom + sæddrepende middel, og en ekstra prevensjonsmetode brukt av partneren) under samleie med kvinner i fertil alder i løpet av varigheten av studietid frem til studiesluttbesøket og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Mannlige pasienter må også samtykke i å ikke donere sæd under studiens varighet før studiesluttbesøket.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Enhver ukontrollert, kronisk tilstand eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, potensielt kan sette pasienten i økt risiko.
• Pasienter med klinisk signifikant eller ukontrollert lever-, gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, nevrologisk (inkludert diabetisk nevropati), psykiatrisk, hematologisk, nyre- eller dermatologisk sykdom, eller enhver annen medisinsk tilstand, som symptomatisk perifer vaskulær sykdom i studiebenet (før eller gjeldende), klinisk signifikant venøs eller lymfatisk stase tilstede i studiebenet, som kan forstyrre evalueringen av undersøkelsesmedisin (IMP) i henhold til Investigators medisinske vurdering.
• Kondrokalsinose.
• Fibromyalgi.
• Moderat alvorlig eller alvorlig depresjon som indikert av pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9) totalscore ved screeningbesøk.
• Alvorlig angst som indikert av generalisert angstlidelse (GAD-7) score ved screeningbesøk.
• Anamnese eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk (alkoholforbruk >40 gram per dag).
• Enhver pasient som, etter etterforskerens vurdering, er sannsynlig å være avvikende under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling, eller ute av stand til å bruke en elektronisk dagbok daglig.
• Unormale koagulasjonsparametere: utenfor området internasjonalt normalisert forhold (INR) 0,85-1,15, aktivert partiell tromboplastintid >33 sekunder, blodplater <140 x 10^9/L.
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
• Underliggende lever- og gallesykdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrense (ULN).
• Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dL, antall hvite blodlegemer (WBC) <3 x 10^9/L.
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Sekundær OA. -Ipsilateral hofte OA.-
• Anamnese med osteonekrose og/eller raskt progressiv OA (RPOA).
• Intraartikulær injeksjon innen 3 måneder før inkludering.
• Kan ikke opprettholdes i minst 2 uker før start på studien med paracetamol (ingen bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAID] i løpet av de 12 ukene av studien; etter studiesluttbesøket [dag 84 ± 7 ] pasienter kan gis et NSAID om nødvendig for å gi bedre kontroll over OA-symptomer).
• Eventuell IMP innen 3 måneder før studien.
• Eventuelle kne magnetisk resonans imaging (MRI) kontraindikasjon.
• Pasienter med risiko for å utvikle en RPOA med eksisterende funn på MR av målkneet ved baseline.
• Pasienter med smerte DETECT spørreskjema (PD-Q) skårer >18.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.