Estudio de prueba de concepto para evaluar la eficacia, la tolerabilidad y la seguridad de una dosis intraarticular única de GZ389988 versus placebo en pacientes con osteoartritis dolorosa de rodilla

Criterios de inclusión :

• Hombres o mujeres de 40 a 80 años de edad.
• Diagnóstico de osteoartritis primaria de rodilla (OA), basado en lo siguiente:
• Cumplir con los criterios clínicos y radiográficos del American College of Rheumatology para OA (al menos dolor de rodilla y osteofitos), con
• Evidencia de rayos X en los últimos 6 meses para la clasificación II a IV de Kellgren y Lawrence.
• Índice de artritis de las universidades de Western Ontario y McMaster (WOMAC) A1 Subpuntuación de dolor (dolor al caminar) durante las últimas 48 horas ≥40 y ≤90 en VAS 0-100 en la rodilla objetivo en la selección con o sin medicación, y ≤30 en la escala analógica visual (VAS) 0-100 en la rodilla contralateral en el cribado con o sin medicación.
• Subpuntuación de dolor WOMAC A1 (dolor al caminar) entre 50 y 90 usando el VAS 0-100, correspondiente a dolor moderado a intenso en la rodilla objetivo al inicio (de eDiary, promedio de al menos 3 días en la ventana de tiempo entre el día 5 y Día 1).
• Sintomático durante más de 6 meses (si ambas rodillas sintomáticas, al menos para la rodilla más dolorosa que recibirá el fármaco del estudio).
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Ambulatorio con estilo de vida activo y en buen estado de salud general. (Se permitieron los dispositivos de asistencia si se usaron durante un período de 3 meses o más antes de la selección, con la condición de que continúen usándose durante todo el estudio).
• Un hombre sexualmente activo debe usar un condón como parte de un método anticonceptivo altamente eficaz (p. ej., condón + espermicida y un método anticonceptivo adicional usado por la pareja) durante las relaciones sexuales con una mujer en edad fértil durante la duración del período de estudio hasta la visita de fin de estudios y no debe engendrar un hijo en este período. Los pacientes varones también deben aceptar no donar esperma durante la duración del estudio hasta la visita de finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición crónica no controlada o hallazgo de laboratorio que, en opinión del Investigador, podría potencialmente poner al paciente en mayor riesgo.
• Pacientes con enfermedades hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, respiratorias, neurológicas (incluida la neuropatía diabética), psiquiátricas, hematológicas, renales o dermatológicas clínicamente significativas o no controladas, o cualquier otra afección médica, como enfermedad vascular periférica sintomática de la rama del estudio (previa o actual), estasis venosa o linfática clínicamente significativa presente en la rama del estudio, que podría interferir con la evaluación del medicamento en investigación (PMI) según el criterio médico del investigador.
• Condrocalcinosis.
• Fibromialgia.
• Depresión moderadamente grave o grave según lo indicado por la puntuación total del Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) en la visita de selección.
• Ansiedad severa según lo indicado por la puntuación del trastorno de ansiedad generalizada (GAD-7) en la visita de selección.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol (consumo de alcohol >40 gramos por día).
• Cualquier paciente que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla durante el estudio, o sea incapaz de cooperar debido a un problema de lenguaje o desarrollo mental deficiente, o incapaz de usar un diario electrónico a diario.
• Parámetros de coagulación anormales: fuera del rango índice internacional normalizado (INR) 0.85-1.15, tiempo de tromboplastina parcial activada >33 segundos, plaquetas <140 x 10^9/L.
• Insuficiencia renal moderada a severa.
• Enfermedad hepatobiliar subyacente y/o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) >2 x LSN.
• Hemoglobina <10 g/dL, recuento de glóbulos blancos (WBC) <3 x 10^9/L.
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos anti-virus de la hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab).
• OA secundaria. -OA de cadera ipsilateral.-
• Antecedentes de osteonecrosis y/o OA rápidamente progresiva (RPOA).
• Inyección intraarticular dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.
• No se pudo mantener durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio con paracetamol (sin uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] durante las 12 semanas del estudio; después de la visita de finalización del estudio [Día 84 ± 7 ] los pacientes pueden recibir un AINE si es necesario para proporcionar un mejor control de los síntomas de la OA).
• Cualquier IMP en los 3 meses anteriores al estudio.
• Cualquier contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN) de rodilla.
• Pacientes en riesgo de desarrollar un RPOA con hallazgos preexistentes en la resonancia magnética de la rodilla objetivo al inicio del estudio.
• Pacientes con puntuación en el cuestionario DETECT de dolor (PD-Q) >18.

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.