Estudo de prova de conceito para avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de uma dose única intra-articular de GZ389988 versus placebo em pacientes com osteoartrite dolorosa do joelho

Critério de inclusão :

• Homens ou mulheres de 40 a 80 anos.
• Diagnóstico de osteoartrite primária do joelho (OA), com base no seguinte:
• Atendendo aos critérios clínicos e radiográficos do American College of Rheumatology para OA (pelo menos dor no joelho e osteófitos), com
• Evidência de raios-X nos últimos 6 meses para classificação II a IV de Kellgren e Lawrence.
• Western Ontario e McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Subpontuação de dor (dor ao caminhar) nas últimas 48 horas ≥40 e ≤90 na VAS 0-100 no joelho alvo na triagem com ou sem medicação e ≤30 na Escala Visual Analógica (VAS) 0-100 no joelho contralateral na triagem com ou sem medicação.
• Subescore de dor WOMAC A1 (dor ao caminhar) entre 50 e 90 usando o VAS 0-100, correspondendo a dor moderada a intensa no joelho alvo na linha de base (do eDiary, média de pelo menos 3 dias na janela de tempo entre o dia 5 e Dia 1).
• Sintomático por mais de 6 meses (se ambos os joelhos forem sintomáticos, pelo menos para o joelho mais dolorido que receberá o medicamento do estudo).
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Ambulatório com estilo de vida ativo e em bom estado geral de saúde. (Dispositivos auxiliares foram permitidos se usados ​​durante um período de 3 meses ou mais antes da triagem, com a condição de que continuem a ser usados ​​durante o estudo).
• Um homem sexualmente ativo deve usar um preservativo como parte de um método de contracepção altamente eficaz (por exemplo, preservativo + espermicida e um método contraceptivo adicional usado pelo parceiro) durante a relação sexual com uma mulher com potencial para engravidar durante o período período de estudo até a visita de fim de estudo e não deve ser pai de uma criança neste período. Os pacientes do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o estudo até a visita de fim do estudo.

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição crônica descontrolada ou achado laboratorial que, na opinião do investigador, poderia colocar o paciente em risco aumentado.
• Pacientes com doença hepática, gastrointestinal, cardiovascular, respiratória, neurológica (incluindo neuropatia diabética), psiquiátrica, hematológica, renal ou dermatológica clinicamente significativa ou não controlada, ou qualquer outra condição médica, como doença vascular periférica sintomática da perna do estudo (anterior ou atual), estase venosa ou linfática clinicamente significativa presente na perna do estudo, que pode interferir na avaliação do medicamento experimental (PIM) de acordo com o julgamento médico do investigador.
• Condrocalcinose.
• Fibromialgia.
• Depressão moderadamente grave ou grave, conforme indicado pela pontuação total do Questionário de Saúde do Paciente-9 (PHQ-9) na consulta de triagem.
• Ansiedade severa conforme indicado pela pontuação do Transtorno de Ansiedade Generalizada (GAD-7) na visita de triagem.
• História ou presença de abuso de drogas ou álcool (consumo de álcool > 40 gramas por dia).
• Qualquer paciente que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja de acordo durante o estudo, ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente, ou incapaz de usar um diário eletrônico diariamente.
• Parâmetros de coagulação anormais: fora da faixa normalizada internacional (INR) 0,85-1,15, tempo de tromboplastina parcial ativada >33 segundos, plaquetas <140 x 10^9/L.
• Insuficiência renal moderada a grave.
• Doença hepatobiliar subjacente e/ou alanina aminotransferase (ALT) >2 x limite superior do normal (LSN).
• Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) >2 x LSN.
• Hemoglobina <10 g/dL, contagem de glóbulos brancos (WBC) <3 x 10^9/L.
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• OA Secundária. -OA de quadril ipsilateral.-
• História de osteonecrose e/ou OA rapidamente progressiva (RPOA).
• Injeção intra-articular dentro de 3 meses antes da inclusão.
• Incapaz de ser mantido por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo com paracetamol (sem uso de anti-inflamatório não esteróide [AINE] durante as 12 semanas do estudo; após a visita de fim do estudo [Dia 84 ± 7 ] os pacientes podem receber um AINE, se necessário, para fornecer melhor controle dos sintomas de OA).
• Qualquer IMP dentro de 3 meses antes do estudo.
• Qualquer contra-indicação para ressonância magnética (MRI) do joelho.
• Pacientes em risco de desenvolver um RPOA com achados pré-existentes na ressonância magnética do joelho alvo no início do estudo.
• Pacientes com escore do questionário DETECT de dor (PD-Q) >18.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.