Proof-of-Concept-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit einer intraartikulären Einzeldosis von GZ389988 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit schmerzhafter Osteoarthritis des Knies

Einschlusskriterien :

• Männer oder Frauen im Alter von 40 bis 80 Jahren.
• Diagnose der primären Kniearthrose (OA), basierend auf Folgendem:
• Erfüllung der klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology für Arthrose (mindestens Knieschmerzen und Osteophyten), mit
• Röntgenbefund innerhalb der letzten 6 Monate für Kellgren und Lawrence Klassifikation II bis IV.
• Western Ontario und McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Schmerz-Subscore (Gehschmerz) in den letzten 48 Stunden ≥40 und ≤90 auf VAS 0-100 im Zielknie beim Screening mit oder ohne Medikation und ≤30 auf der visuellen Analogskala (VAS) 0–100 im kontralateralen Knie beim Screening mit oder ohne Medikation.
• WOMAC A1-Schmerz-Subscore (Gehschmerz) zwischen 50 und 90 unter Verwendung des VAS 0-100, entsprechend mäßigen bis starken Schmerzen im Zielknie zu Studienbeginn (aus eDiary, Durchschnitt von mindestens 3 Tagen im Zeitfenster zwischen Tag-5 und Tag 1).
• Symptomatisch für mehr als 6 Monate (wenn beide Knie symptomatisch sind, zumindest für das schmerzhafteste Knie, das das Studienmedikament erhalten wird).
• Vor jedem Verfahren im Zusammenhang mit der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Gehfähig mit aktivem Lebensstil und guter Allgemeingesundheit. (Hilfsmittel waren zulässig, wenn sie über einen Zeitraum von 3 Monaten oder länger vor dem Screening verwendet wurden, unter der Bedingung, dass sie während der gesamten Studie verwendet wurden).
• Ein sexuell aktiver Mann muss während des Geschlechtsverkehrs mit einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom als Teil einer hochwirksamen Verhütungsmethode (z. B. Kondom + Spermizid und eine zusätzliche Verhütungsmethode des Partners) verwenden Studienzeit bis zum Studienabschlussaufenthalt und soll in dieser Zeit kein Kind zeugen. Männliche Patienten müssen außerdem zustimmen, für die Dauer der Studie bis zum Besuch am Ende der Studie keinen Samen zu spenden.

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Jeder unkontrollierte, chronische Zustand oder Laborbefund, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes potenziell einem erhöhten Risiko aussetzen könnte.
• Patienten mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter hepatischer, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, respiratorischer, neurologischer (einschließlich diabetischer Neuropathie), psychiatrischer, hämatologischer, renaler oder dermatologischer Erkrankung oder einem anderen medizinischen Zustand, wie z aktuell), klinisch signifikante venöse oder lymphatische Stase im Studienabschnitt, die die Bewertung des Prüfpräparats (IMP) nach ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnten.
• Chondrokalzinose.
• Fibromyalgie.
• Mittelschwere oder schwere Depression, wie durch die Gesamtpunktzahl des Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) beim Screening-Besuch angegeben.
• Schwere Angstzustände, wie durch den Score der generalisierten Angststörung (GAD-7) beim Screening-Besuch angezeigt.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (Alkoholkonsum >40 Gramm pro Tag).
• Jeder Patient, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann oder nicht in der Lage ist, täglich ein elektronisches Tagebuch zu verwenden.
• Anormale Gerinnungsparameter: außerhalb des Bereichs international normalisierte Ratio (INR) 0,85-1,15, aktivierte partielle Thromboplastinzeit > 33 Sekunden, Blutplättchen < 140 x 10^9/L.
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung.
• Zugrunde liegende hepatobiliäre Erkrankung und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hämoglobin < 10 g/dl, Leukozytenzahl (WBC) < 3 x 10^9/l.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)-Antikörper, Anti-Human-Immunschwäche-Virus-1- und -2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Ab).
• Sekundäre OA. -Ipsilaterale Hüft-OA.-
• Vorgeschichte von Osteonekrose und/oder schnell fortschreitender OA (RPOA).
• Intraartikuläre Injektion innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss.
• Mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studie kann Paracetamol nicht aufrechterhalten werden (kein Gebrauch von nichtsteroidalen Antirheumatika [NSAID] während der 12 Wochen der Studie; nach dem Besuch am Ende der Studie [Tag 84 ± 7 ]-Patienten kann bei Bedarf ein NSAR verabreicht werden, um eine bessere Kontrolle der OA-Symptome zu erreichen).
• Jeder IMP innerhalb von 3 Monaten vor der Studie.
• Jede Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie (MRT) des Knies.
• Patienten mit dem Risiko, eine RPOA zu entwickeln, mit vorbestehenden MRT-Befunden des Zielknies zu Studienbeginn.
• Patienten mit Schmerzen DETECT-Fragebogen (PD-Q)-Score >18.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.