Proof-of-concept-undersøgelse for at vurdere effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en enkelt intraartikulær dosis af GZ389988 versus placebo hos patienter med smertefuld slidgigt i knæet

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen 40 til 80 år.
• Diagnose af primær knæartrose (OA), baseret på følgende:
• Opfyldelse af American College of Rheumatology Clinical and Radiographic kriterier for OA (mindst knæsmerter og osteofytter), med
• Røntgenbevis inden for de sidste 6 måneder for Kellgren og Lawrence klassifikation II til IV.
• Western Ontario og McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Smerteunderscore (gangsmerter) over de sidste 48 timer ≥40 og ≤90 på VAS 0-100 i målknæet ved screening med eller uden medicin og ≤30 på Visual Analogue Scale (VAS) 0-100 i det kontralaterale knæ ved screening med eller uden medicin.
• WOMAC A1 smerte subscore (gangsmerter) mellem 50 og 90 ved brug af VAS 0-100, svarende til moderat til svær smerte i målknæet ved baseline (fra eDiary, gennemsnitligt mindst 3 dage i tidsvinduet mellem dag-5 og Dag 1).
• Symptomatisk i mere end 6 måneder (hvis begge symptomatiske knæ, i det mindste for det mest smertefulde knæ, der vil modtage undersøgelseslægemidlet).
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver procedure relateret til undersøgelsen.
• Ambulant med en aktiv livsstil og ved et generelt godt helbred. (Hjælpemidler var tilladt, hvis de blev brugt i en periode på 3 måneder eller mere før screening, på betingelse af, at de fortsat blev brugt under hele undersøgelsen).
• En mand, der er seksuelt aktiv, skal bruge et kondom som en del af en meget effektiv præventionsmetode (f.eks. kondom + sæddræbende middel og en yderligere præventionsmetode, der bruges af partneren) under samleje med en kvinde i den fødedygtige alder under varigheden af studieperiode op til studieafslutningsbesøget og bør ikke far til et barn i denne periode. Mandlige patienter skal også acceptere, at de ikke donerer sæd i hele undersøgelsens varighed, før undersøgelsens afslutning.

Eksklusionskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Enhver ukontrolleret, kronisk tilstand eller laboratoriefund, som efter investigatorens mening potentielt kan sætte patienten i øget risiko.
• Patienter med klinisk signifikant eller ukontrolleret hepatisk, gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, neurologisk (herunder diabetisk neuropati), psykiatrisk, hæmatologisk, nyre- eller dermatologisk sygdom eller enhver anden medicinsk tilstand, såsom symptomatisk perifer vaskulær sygdom i studiebenet (før eller nuværende), klinisk signifikant venøs eller lymfatisk stase til stede i undersøgelsesbenet, som kan interferere med evalueringen af ​​forsøgslægemiddel (IMP) ifølge Investigators medicinske vurdering.
• Chondrocalcinose.
• Fibromyalgi.
• Moderat svær eller svær depression som angivet af Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) totalscore ved screeningsbesøg.
• Alvorlig angst som angivet ved Generaliseret angstlidelse (GAD-7) score ved screeningsbesøg.
• Anamnese eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug (alkoholforbrug >40 gram pr. dag).
• Enhver patient, som efter Investigator vurderer, at det er sandsynligt, at den ikke overholder kravene under undersøgelsen, eller som er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling eller ude af stand til at bruge en elektronisk dagbog dagligt.
• Unormale koagulationsparametre: uden for området international normalized ratio (INR) 0,85-1,15, aktiveret partiel tromboplastintid >33 sekunder, blodplader <140 x 10^9/L.
• Moderat til svært nedsat nyrefunktion.
• Underliggende hepatobiliær sygdom og/eller alaninaminotransferase (ALT) >2 x øvre normalgrænse (ULN).
• Højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hæmoglobin <10 g/dL, antal hvide blodlegemer (WBC) <3 x 10^9/L.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-human immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti HIV2 Ab).
• Sekundær OA. -Ipsilateral hofte OA.-
• Anamnese med osteonekrose og/eller hurtigt progressiv OA (RPOA).
• Intraartikulær injektion inden for 3 måneder før inklusion.
• Kan ikke opretholdes i mindst 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen med paracetamol (ingen brug af non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel [NSAID] i løbet af undersøgelsens 12 uger; efter afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget [dag 84 ± 7 ] patienter kan få et NSAID, hvis det er nødvendigt for at give bedre kontrol over OA-symptomer).
• Enhver IMP inden for 3 måneder før undersøgelsen.
• Enhver kontraindikation for knæmagnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Patienter med risiko for at udvikle en RPOA med allerede eksisterende fund på MR af målknæet ved baseline.
• Patienter med smerte DETECT spørgeskema (PD-Q) score >18.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.