Proof-of-concept-studie om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid te beoordelen van een enkelvoudige intra-articulaire dosis van GZ389988 versus placebo bij patiënten met pijnlijke artrose van de knie

Inclusiecriteria :

• Mannen of vrouwen van 40 tot 80 jaar.
• Diagnose van primaire artrose van de knie (OA), gebaseerd op het volgende:
• Voldoen aan de klinische en radiografische criteria van het American College of Rheumatology voor OA (minstens kniepijn en osteofyten), met
• X-ray bewijs in de afgelopen 6 maanden voor Kellgren en Lawrence classificatie II tot IV.
• Western Ontario en McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Subscore pijn (wandelpijn) gedurende de laatste 48 uur ≥40 en ≤90 op VAS 0-100 in de doelknie bij screening met of zonder medicatie, en ≤30 op visueel analoge schaal (VAS) 0-100 in de contralaterale knie bij screening met of zonder medicatie.
• WOMAC A1-pijnsubscore (looppijn) tussen 50 en 90 met behulp van de VAS 0-100, overeenkomend met matige tot ernstige pijn in de doelknie bij baseline (uit eDiary, gemiddeld ten minste 3 dagen in het tijdvenster tussen dag 5 en Dag 1).
• Symptomatisch gedurende meer dan 6 maanden (indien beide knieën symptomatisch zijn, tenminste voor de meest pijnlijke knie die het onderzoeksgeneesmiddel zal krijgen).
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan enige procedure met betrekking tot het onderzoek.
• Ambulant met een actieve levensstijl en een goede algemene gezondheid. (Hulpmiddelen waren toegestaan ​​indien gebruikt gedurende een periode van 3 maanden of langer voorafgaand aan de screening, op voorwaarde dat ze tijdens het onderzoek gebruikt blijven worden).
• Een man die seksueel actief is, moet een condoom gebruiken als onderdeel van een methode van zeer effectieve anticonceptie (bijv. condoom + zaaddodend middel en een aanvullende anticonceptiemethode die door de partner wordt gebruikt) tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden voor de duur van de studieperiode tot aan het einde van het studiebezoek en mag in deze periode geen kind verwekken. Mannelijke patiënten moeten er ook mee instemmen om geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek tot aan het einde van het studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Elke ongecontroleerde, chronische aandoening of laboratoriumbevinding die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt mogelijk een verhoogd risico zou kunnen opleveren.
• Patiënten met een klinisch significante of ongecontroleerde hepatische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, respiratoire, neurologische (inclusief diabetische neuropathie), psychiatrische, hematologische, renale of dermatologische ziekte of enige andere medische aandoening, zoals symptomatische perifere vasculaire ziekte van het onderzoeksbeen (eerdere of huidige), klinisch significante veneuze of lymfatische stase aanwezig in het onderzoeksbeen, die volgens het medische oordeel van de onderzoeker de beoordeling van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) zou kunnen verstoren.
• Chondrocalcinose.
• Fibromyalgie.
• Matig ernstige of ernstige depressie zoals aangegeven door de totale score van de Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) bij het screeningsbezoek.
• Ernstige angst zoals aangegeven door gegeneraliseerde angststoornis (GAD-7) score bij screeningbezoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik (alcoholgebruik> 40 gram per dag).
• Elke patiënt die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens het onderzoek waarschijnlijk niet meewerkt, of niet in staat is om mee te werken vanwege een taalprobleem of een slechte mentale ontwikkeling, of niet in staat is om dagelijks een elektronisch dagboek te gebruiken.
• Abnormale stollingsparameters: buiten het bereik internationale genormaliseerde ratio (INR) 0,85-1,15, geactiveerde partiële tromboplastinetijd >33 seconden, bloedplaatjes <140 x 10^9/L.
• Matige tot ernstige nierinsufficiëntie.
• Onderliggende lever- en galaandoening en/of alanineaminotransferase (ALAT) >2 x bovengrens van normaal (ULN).
• Hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobine <10 g/dL, aantal witte bloedcellen (WBC) <3 x 10^9/L.
• Positief resultaat op een van de volgende tests: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab).
• Secundaire OA. -Ipsilaterale heupartrose.-
• Geschiedenis van osteonecrose en/of snel progressieve OA (RPOA).
• Intra-articulaire injectie binnen 3 maanden voorafgaand aan opname.
• Kan gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie niet volgehouden worden met paracetamol (geen gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID] gedurende de 12 weken van de studie; na het einde van de studiebezoek [dag 84 ± 7 ] patiënten kunnen indien nodig een NSAID krijgen om artrose-symptomen beter onder controle te krijgen).
• Elke IMP binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
• Elke contra-indicatie voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de knie.
• Patiënten die risico lopen op het ontwikkelen van een RPOA met reeds bestaande bevindingen op MRI van de doelknie bij baseline.
• Patiënten met pijn DETECT vragenlijst (PD-Q) score >18.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.