Studio proof-of-concept per valutare l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di una singola dose intraarticolare di GZ389988 rispetto al placebo in pazienti con artrosi dolorosa del ginocchio

Criterio di inclusione :

• Uomini o donne dai 40 agli 80 anni.
• Diagnosi di artrosi primaria del ginocchio (OA), basata su quanto segue:
• Soddisfare i criteri clinici e radiografici dell'American College of Rheumatology per OA (almeno dolore al ginocchio e osteofiti), con
• Evidenze ai raggi X negli ultimi 6 mesi per la classificazione da II a IV di Kellgren e Lawrence.
• Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Sottopunteggio del dolore (dolore durante la deambulazione) nelle ultime 48 ore ≥40 e ≤90 su VAS 0-100 nel ginocchio bersaglio allo screening con o senza farmaci e ≤30 su Visual Analogue Scale (VAS) 0-100 nel ginocchio controlaterale allo screening con o senza farmaci.
• Sottopunteggio del dolore WOMAC A1 (dolore durante la deambulazione) compreso tra 50 e 90 utilizzando la VAS 0-100, corrispondente a dolore da moderato a grave nel ginocchio target al basale (da eDiary, media di almeno 3 giorni nella finestra temporale tra il giorno 5 e Giorno 1).
• Sintomatico da più di 6 mesi (se entrambe le ginocchia sintomatiche, almeno per il ginocchio più dolorante che riceverà il farmaco in studio).
• Aver dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Ambulatorio con uno stile di vita attivo e in buona salute generale. (I dispositivi di assistenza erano consentiti se utilizzati per un periodo di 3 mesi o più prima dello screening, a condizione che continuassero a essere utilizzati durante lo studio).
• Un uomo sessualmente attivo deve usare il preservativo come parte di un metodo contraccettivo altamente efficace (p. es., preservativo + spermicida e un metodo contraccettivo aggiuntivo utilizzato dal partner) durante i rapporti sessuali con una donna in età fertile per la durata del periodo di studio fino alla visita di fine studio e non deve procreare in questo periodo. I pazienti di sesso maschile devono anche accettare di non donare sperma per tutta la durata dello studio fino alla visita di fine studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in età fertile.
• Donne incinte o che allattano.
• Qualsiasi condizione incontrollata, cronica o risultato di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente mettere il paziente a maggior rischio.
• Pazienti con malattia epatica, gastrointestinale, cardiovascolare, respiratoria, neurologica (compresa la neuropatia diabetica), psichiatrica, ematologica, renale o dermatologica clinicamente significativa o non controllata o qualsiasi altra condizione medica, come malattia vascolare periferica sintomatica della gamba dello studio (precedente o attuale), stasi venosa o linfatica clinicamente significativa presente nella gamba dello studio, che potrebbe interferire con la valutazione del medicinale sperimentale (IMP) secondo il giudizio medico dello sperimentatore.
• Condrocalcinosi.
• fibromialgia.
• Depressione moderatamente grave o grave come indicato dal punteggio totale del Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) alla visita di screening.
• Ansia grave come indicato dal punteggio del disturbo d'ansia generalizzato (GAD-7) alla visita di screening.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol >40 grammi al giorno).
• Qualsiasi paziente che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio, o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale, o incapace di utilizzare quotidianamente un diario elettronico.
• Parametri anomali della coagulazione: al di fuori dell'intervallo rapporto internazionale normalizzato (INR) 0,85-1,15, tempo di tromboplastina parziale attivata >33 secondi, piastrine <140 x 10^9/L.
• Compromissione renale da moderata a grave.
• Malattia epatobiliare sottostante e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) >2 x ULN.
• Emoglobina <10 g/dL, conta leucocitaria (WBC) <3 x 10^9/L.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• OA secondario. -OA dell'anca omolaterale.-
• Storia di osteonecrosi e/o OA rapidamente progressiva (RPOA).
• Iniezione intraarticolare entro 3 mesi prima dell'inclusione.
• Impossibile mantenere per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio il paracetamolo (nessun uso di farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] durante le 12 settimane dello studio; dopo la visita di fine studio [Giorno 84 ± 7 ] ai pazienti può essere somministrato un FANS se necessario per fornire un migliore controllo dei sintomi di OA).
• Qualsiasi IMP entro 3 mesi prima dello studio.
• Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica del ginocchio (MRI).
• Pazienti a rischio di sviluppare un RPOA con risultati preesistenti alla risonanza magnetica del ginocchio target al basale.
• Pazienti con punteggio del questionario DETECT del dolore (PD-Q) >18.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.