膝の痛みを伴う変形性関節症患者におけるGZ389988対プラセボの単回関節内投与の有効性、忍容性および安全性を評価するための概念実証研究
TrkA阻害剤、GZ389988の単回関節内用量の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態の評価に続いて、単回漸増関節内用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための二重盲検プラセボ対照を使用する2部プロトコル膝の痛みを伴う変形性関節症の患者
第一目的:
膝の変形性関節症 (OA) 患者の膝痛の緩和に対する GZ389988 の単回関節内投与の有効性をプラセボと比較して評価すること。
副次的な目的:
痛みを伴う膝の OA 患者における GZ389988 の単回関節内投与の安全性と忍容性を評価すること。
痛みを伴う膝の OA 患者における GZ389988 の単回関節内投与の薬物動態パラメータを評価すること。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
スクリーニングは、投与後 21 日以内に実施されます。 治験薬の単回投与後、各患者の治験期間は、治験終了まで84±7日です。
1人の患者の合計期間は最大16週間(研究終了まで)であり、追加の12週間の長期観察の安全性フォローアップの電話は含まれません。
無益性分析のための第 4 週までの主要評価項目データの収集はオプションです。 安全性/忍容性の理由により用量が減少する可能性があると仮定すると、含まれる患者の予想最大数の合計は、最大 182 人の患者まで増加する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、14050
- Investigational Site Number 276001
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Luebeck、ドイツ、23538
- Investigational Site Number 276002
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 :
- 40~80歳の男女。
- 以下に基づく原発性変形性膝関節症(OA)の診断:
- -米国リウマチ学会のOA(少なくとも膝の痛みと骨棘)の臨床的および放射線学的基準を満たす、
- ケルグレンおよびローレンス分類 II から IV の過去 6 か月以内の X 線証拠。
- 西オンタリオ大学およびマクマスター大学関節炎指数(WOMAC) A1 過去 48 時間の疼痛サブスコア(歩行痛) 投薬ありまたはなしのスクリーニングでの対象膝の VAS 0 ~ 100 で 40 以上および 90 以下、および Visual Analogue Scale で 30 以下(VAS) 投薬の有無にかかわらず、スクリーニング時の対側膝の 0 ~ 100。
- VAS 0-100 を使用した 50 から 90 の間の WOMAC A1 疼痛サブスコア (歩行痛)。ベースラインでの対象膝の中程度から重度の痛みに対応します (eDiary から、5 日目から 5 日目までの時間枠で少なくとも 3 日間の平均)。 1日目)。
- -6か月以上症状がある(両方の膝に症状がある場合、少なくとも治験薬を受ける最も痛みを伴う膝の場合).
- -研究に関連する手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えた。
- アクティブなライフスタイルを持ち、一般的な健康状態が良好な外来。 (補助具は、スクリーニング前の 3 か月以上の期間にわたって使用された場合、研究全体で引き続き使用されるという条件で許可されました)。
- 性的に活発な男性は、出産の可能性のある女性との性交中に、非常に効果的な避妊方法の一部としてコンドームを使用しなければなりません (例えば、コンドーム + 殺精子剤、およびパートナーが使用する追加の避妊方法)。研究終了までの研究期間であり、この期間中に子供を父親にするべきではありません。 男性患者はまた、研究終了までの研究期間中、精子を提供しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- 出産の可能性のある女性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師の意見では、潜在的に患者を危険にさらす可能性がある、制御されていない慢性的な状態または検査所見。
- -臨床的に重要または制御されていない肝臓、胃腸、心血管、呼吸器、神経(糖尿病性神経障害を含む)、精神、血液、腎臓、または皮膚の疾患、または研究脚の症候性末梢血管疾患などの他の病状(以前または現在)、治験責任医師の医学的判断によると、治験薬(IMP)の評価を妨げる可能性のある臨床的に重大な静脈またはリンパうっ滞が治験脚に存在します。
- 軟骨石灰化症。
- 線維筋痛症。
- -スクリーニング訪問時の患者健康アンケート-9(PHQ-9)の合計スコアで示される中程度または重度のうつ病。
- -スクリーニング訪問時の全般性不安障害(GAD-7)スコアによって示される重度の不安。
- 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴または存在 (1 日あたり 40 グラムを超えるアルコール消費)。
- -治験責任医師の判断で、治験中に遵守しない可能性が高い、または言語の問題または精神発達不良のために協力できない、または電子日記を毎日使用できない患者。
- 凝固パラメータの異常:国際規格比(INR)0.85~1.15の範囲外、 活性化部分トロンボプラスチン時間 >33 秒、血小板 <140 x 10^9/L。
- 中等度から重度の腎障害。
- -基礎となる肝胆道疾患および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)> 2 x正常上限(ULN)。
- 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) >2 x ULN。
- ヘモグロビン < 10 g/dL、白血球数 (WBC) < 3 x 10^9/L。
- B型肝炎表面抗原(HBsAg)、抗C型肝炎ウイルス(抗HCV)抗体、抗ヒト免疫不全ウイルス1および2抗体(抗HIV1抗体および抗HIV2抗体)のいずれかで陽性結果。
- 二次OA。 -同側股関節OA.-
- -骨壊死および/または急速に進行するOA(RPOA)の病歴。
- -組み入れ前3か月以内の関節内注射。
- -パラセタモールの研究に入る前に少なくとも2週間維持することができません(非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]は研究の12週間使用していません; 研究終了後[84日目±7日目] ] 患者は、OA 症状をよりよくコントロールするために、必要に応じて NSAID を投与される場合があります)。
- -研究前3か月以内のIMP。
- -膝の磁気共鳴画像法(MRI)の禁忌。
- -RPOAを発症するリスクがあり、ベースラインでの対象膝のMRIで既存の所見がある患者。
- 疼痛 DETECT アンケート (PD-Q) スコアが 18 を超える患者。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GZ389988
膝関節におけるGZ389988の単回関節内注射
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剤形:注射用懸濁液 投与経路:関節内 剤形:錠剤 投与経路:経口 剤形:カプセル 投与経路:経口 剤形:錠剤 投与経路:経口 |
プラセボコンパレーター:プラセボ
膝関節におけるGZ389988のプラセボの単回関節内注射
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剤形:錠剤 投与経路:経口 剤形:カプセル 投与経路:経口 剤形:錠剤 投与経路:経口 剤形:非経口用溶剤 投与経路:関節内 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ビジュアル アナログ スケール (VAS) 0-100 で測定した、西オンタリオおよびマクマスター大学関節炎指数 (WOMAC) A1 疼痛サブスコア (歩行痛) の週平均スコアのベースラインからの変化
時間枠:4 週間の平均 (28 日目まで)
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4 週間の平均 (28 日目まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VAS 0-100 で測定された、対象の膝で毎日収集された WOMAC A1 疼痛サブスコア (歩行痛) の週平均スコアのベースラインからの変化
時間枠:12 週間の平均 (84 日目まで)
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12 週間の平均 (84 日目まで)
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対象膝で毎日収集された WOMAC A1 疼痛サブスコアの週平均スコアのベースラインからの変化
時間枠:1、2、3、6、8、および 10 週間の平均
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1、2、3、6、8、および 10 週間の平均
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対象膝で毎日収集された WOMAC A1 疼痛サブスコアの週平均スコアのベースラインからの変化
時間枠:1、2、3、4、6、8、10、12 週目
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1、2、3、4、6、8、10、12 週目
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対象の膝で毎日収集された全体的な膝の痛みの週平均スコアのベースラインからの変化
時間枠:1、2、3、4、6、8、10、および 12 週間で平均
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1、2、3、4、6、8、10、および 12 週間で平均
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疾患状態の患者総合評価 (PGA) のベースラインからの変化
時間枠:1、2、3、4、6、8、10、および 12 週間の平均値
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1、2、3、4、6、8、10、および 12 週間の平均値
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WOMAC インデックス(痛み、こわばり、身体機能のサブスケールの合計スコア)、痛み、こわばり、身体機能のサブスコアのベースラインからの変化
時間枠:1、2、3、4、6、8、10、12 週間の平均
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1、2、3、4、6、8、10、12 週間の平均
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患者全体の変化の印象 (PGIC)
時間枠:28日目(1~4週間)、56日目(5~8週間)、84日目(9~12週間)の過去4週間
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28日目(1~4週間)、56日目(5~8週間)、84日目(9~12週間)の過去4週間
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治療に対する反応の患者全体評価 (PGART)
時間枠:28日目(1~4週間)、56日目(5~8週間)、84日目(9~12週間)の過去4週間
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28日目(1~4週間)、56日目(5~8週間)、84日目(9~12週間)の過去4週間
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Outcome Measures in Rheumatology Committee (OMERACT) および Osteoarthritis Research Society International (OARSI) による治療に対する反応率
時間枠:28日目、56日目、84日目まで
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OMERACT および OARSI レスポンダー基準は、症状変数の痛みと機能、または痛み、機能、および患者の全体的な評価に基づいています。
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28日目、56日目、84日目まで
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ベースラインと比較してエンドポイントで少なくとも 30% および 50% の疼痛強度の減少を示した患者のパーセンテージに基づく WOMAC A1 レスポンダー率
時間枠:4 週間 (28 日目まで) および 12 週間 (84 日目まで) および 1、2、3、4、6、8、10、および 12 週間
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4 週間 (28 日目まで) および 12 週間 (84 日目まで) および 1、2、3、4、6、8、10、および 12 週間
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痛みの強さを 30% 以上軽減するための最初の WOMAC A1 反応までの時間
時間枠:1、2、3、4、6、8、10、12週
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1、2、3、4、6、8、10、12週
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痛みの強さを 50% 軽減するための最初の WOMAC A1 反応までの時間
時間枠:1、2、3、4、6、8、10、12週
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1、2、3、4、6、8、10、12週
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レスキュー薬摂取量
時間枠:84日目まで
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84日目まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACT13830
- 2014-004805-34 (EudraCT番号)
- U1111-1163-0806 (その他の識別子:UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。