Étude de preuve de concept pour évaluer l'efficacité, la tolérabilité et l'innocuité d'une dose intra-articulaire unique de GZ389988 par rapport à un placebo chez des patients souffrant d'arthrose douloureuse du genou

Critère d'intégration :

• Hommes ou femmes de 40 à 80 ans.
• Diagnostic de l'arthrose primaire du genou (OA), basé sur les éléments suivants :
• Répondre aux critères cliniques et radiographiques de l'American College of Rheumatology pour l'arthrose (au moins douleur au genou et ostéophytes), avec
• Preuve radiographique au cours des 6 derniers mois pour la classification de Kellgren et Lawrence II à IV.
• Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Sous-score de douleur (douleur à la marche) au cours des 48 dernières heures ≥40 et ≤90 sur l'EVA 0-100 dans le genou cible lors du dépistage avec ou sans médicament, et ≤30 sur l'échelle visuelle analogique (EVA) 0-100 dans le genou controlatéral lors du dépistage avec ou sans médicament.
• Sous-score de douleur WOMAC A1 (douleur à la marche) entre 50 et 90 en utilisant l'EVA 0-100, correspondant à une douleur modérée à sévère dans le genou cible au départ (d'après eDiary, moyenne d'au moins 3 jours dans la fenêtre de temps entre le jour 5 et Jour-1).
• Symptomatique depuis plus de 6 mois (si les deux genoux sont symptomatiques, au moins pour le genou le plus douloureux qui recevra le médicament à l'étude).
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
• Ambulatoire avec un mode de vie actif et en bonne santé générale. (Les appareils fonctionnels étaient autorisés s'ils étaient utilisés pendant une période de 3 mois ou plus avant le dépistage, à condition qu'ils continuent à être utilisés tout au long de l'étude).
• Un homme sexuellement actif doit utiliser un préservatif dans le cadre d'une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, préservatif + spermicide, et une méthode contraceptive supplémentaire utilisée par le partenaire) lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer pendant la durée de la période d'études jusqu'à la visite de fin d'études et ne doit pas engendrer d'enfant pendant cette période. Les patients masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant la durée de l'étude jusqu'à la visite de fin d'étude.

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition chronique non contrôlée ou résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement exposer le patient à un risque accru.
• Patients atteints d'une maladie hépatique, gastro-intestinale, cardiovasculaire, respiratoire, neurologique (y compris la neuropathie diabétique), psychiatrique, hématologique, rénale ou dermatologique cliniquement significative ou non contrôlée, ou de toute autre affection médicale, telle qu'une maladie vasculaire périphérique symptomatique de la jambe à l'étude (antérieure ou actuel), une stase veineuse ou lymphatique cliniquement significative présente dans la jambe à l'étude, qui pourrait interférer avec l'évaluation du médicament expérimental (IMP) selon le jugement médical de l'investigateur.
• Chondrocalcinose.
• Fibromyalgie.
• Dépression modérément sévère ou sévère, comme indiqué par le score total du questionnaire de santé du patient-9 (PHQ-9) lors de la visite de dépistage.
• Anxiété sévère indiquée par le score de trouble d'anxiété généralisée (GAD-7) lors de la visite de dépistage.
• Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool (consommation d'alcool > 40 grammes par jour).
• Tout patient qui, de l'avis de l'Investigateur, est susceptible d'être non conforme au cours de l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre, ou incapable d'utiliser un journal électronique quotidiennement.
• Paramètres de coagulation anormaux : en dehors de la plage de rapport international normalisé (INR) 0,85-1,15, temps de thromboplastine partielle activée > 33 secondes, plaquettes < 140 x 10^9/L.
• Insuffisance rénale modérée à sévère.
• Maladie hépatobiliaire sous-jacente et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Protéine C-réactive haute sensibilité (hsCRP) > 2 x LSN.
• Hémoglobine <10 g/dL, nombre de globules blancs (WBC) <3 x 10^9/L.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2).
• OA secondaire. - Coxarthrose ipsilatérale.-
• Antécédents d'ostéonécrose et/ou d'arthrose rapidement progressive (RPOA).
• Injection intra-articulaire dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Ne pouvant être maintenu pendant au moins 2 semaines avant l'entrée dans l'étude sous paracétamol (pas d'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] pendant les 12 semaines de l'étude ; après la visite de fin d'étude [Jour 84 ± 7 ] les patients peuvent recevoir un AINS si nécessaire pour mieux contrôler les symptômes de l'arthrose).
• Tout IMP dans les 3 mois précédant l'étude.
• Toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du genou.
• Patients à risque de développer une RPOA avec des résultats préexistants sur l'IRM du genou cible au départ.
• Patients avec un score au questionnaire Pain DETECT (PD-Q) > 18.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.