Proof-of-concept-studie för att bedöma effektiviteten, tolerabiliteten och säkerheten av en enstaka intraartikulär dos av GZ389988 kontra placebo hos patienter med smärtsam knäartros

Inklusionskriterier :

• Män eller kvinnor 40 till 80 år.
• Diagnos av primär knäartros (OA), baserad på följande:
• Att uppfylla American College of Rheumatology Clinical and Radiographic kriterier för OA (åtminstone knäsmärta och osteofyter), med
• Röntgenbevis inom de senaste 6 månaderna för Kellgren och Lawrence klassificering II till IV.
• Western Ontario och McMaster Universities Arthritis Index (WOMAC) A1 Smärta (gångsmärta) under de senaste 48 timmarna ≥40 och ≤90 på VAS 0-100 i målknäet vid screening med eller utan medicin, och ≤30 på Visual Analogue Scale (VAS) 0-100 i det kontralaterala knäet vid screening med eller utan medicin.
• WOMAC A1 smärtsubscore (gångsmärta) mellan 50 och 90 med VAS 0-100, motsvarande måttlig till svår smärta i målknäet vid baslinjen (från eDiary, i genomsnitt minst 3 dagar i tidsfönstret mellan dag-5 och Dag 1).
• Symtomatisk i mer än 6 månader (om båda symtomatiska knäna, åtminstone för det mest smärtsamma knäet som kommer att få studieläkemedlet).
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke före något förfarande relaterat till studien.
• Ambulant med en aktiv livsstil och vid god allmän hälsa. (Hjälpmedel var tillåtna om de användes under en period på 3 månader eller mer före screening, under förutsättning att de fortsätter att användas under hela studien).
• En man som är sexuellt aktiv måste använda kondom som en del av en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. kondom + spermiedödande medel och ytterligare en preventivmetod som används av partnern) under samlag med en fertil kvinna under hela tiden studieperioden fram till studieslutsbesöket och bör inte avla barn under denna period. Manliga patienter måste också gå med på att inte donera spermier under studiens varaktighet förrän studiebesöket avslutas.

Exklusions kriterier:

• Kvinnor i fertil ålder.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Alla okontrollerade, kroniska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens åsikt, potentiellt kan utsätta patienten för ökad risk.
• Patienter med kliniskt signifikant eller okontrollerad lever-, gastrointestinal, kardiovaskulär, respiratorisk, neurologisk (inklusive diabetisk neuropati), psykiatrisk, hematologisk, njur- eller dermatologisk sjukdom eller något annat medicinskt tillstånd, såsom symtomatisk perifer vaskulär sjukdom i studiebenet (före eller aktuell), kliniskt signifikant venös eller lymfatisk stas i studiebenet, som kan störa utvärderingen av prövningsläkemedlet (IMP) enligt utredarens medicinska bedömning.
• Kondrokalcinos.
• Fibromyalgi.
• Måttligt svår eller svår depression som indikeras av Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) totalpoäng vid screeningbesök.
• Allvarlig ångest som indikeras av Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) poäng vid screeningbesök.
• Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion >40 gram per dag).
• Varje patient som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling, eller oförmögen att använda en elektronisk dagbok dagligen.
• Onormala koagulationsparametrar: utanför intervallet international normalized ratio (INR) 0,85-1,15, aktiverad partiell tromboplastintid >33 sekunder, blodplättar <140 x 10^9/L.
• Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion.
• Underliggande lever- och gallsjukdom och/eller alaninaminotransferas (ALT) >2 x övre normalgräns (ULN).
• Högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) >2 x ULN.
• Hemoglobin <10 g/dL, antal vita blodkroppar (WBC) <3 x 10^9/L.
• Positivt resultat på något av följande test: hepatit B-ytantigen (HBsAg), anti-hepatit C-virus (anti-HCV) antikroppar, anti-humant immunbristvirus 1 och 2 antikroppar (anti-HIV1 och anti HIV2 Ab).
• Sekundär OA. -Ipsilateral höft-OA.-
• Historik med osteonekros och/eller snabbt progressiv OA (RPOA).
• Intraartikulär injektion inom 3 månader före inkludering.
• Kan inte upprätthållas i minst 2 veckor innan studien påbörjas med paracetamol (ingen användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID] under de 12 veckorna av studien; efter studiens slutbesök [dag 84 ± 7 ] patienter kan ges ett NSAID vid behov för att ge bättre kontroll över OA-symtom).
• Eventuell IMP inom 3 månader före studien.
• Eventuell kontraindikation för knämagnetisk resonanstomografi (MRT).
• Patienter som löper risk att utveckla en RPOA med redan existerande fynd på MRT av målknä vid baslinjen.
• Patienter med smärt DETECT frågeformulär (PD-Q) poäng >18.

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.