新辅助 Nivolumab 联合和不联合 Urelumab 治疗不适合顺铂或拒绝化疗的肌肉浸润性膀胱尿路上皮癌患者

纳入标准：

• 选择性地拒绝以顺铂为基础的新辅助化疗或
• 根据至少以下标准之一，不符合接受基于顺铂的新辅助化疗的资格：
• 肌酐清除率 < 60 毫升/分钟
• ECOG 状态 =2
• > 2 级听力损失
• > 2 级神经病变
• 纽约心脏协会 III 级心力衰竭
• 同意时年龄≥18岁

• 患者必须具有以下实验室值：

  a) 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3（必须在首次研究药物给药后 4 周内稳定脱离任何生长因子） b) 血小板 ≥ 100 K/mm3（在 2 周内不允许输血以达到该水平第一次研究药物给药） c) 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL d) 血清总胆红素：≤ 1.5 x ULN e) ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN f) 血清肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min 使用Cockcroft-Gault方程，见下式：

• CrCl = [140-年龄（岁）] x 体重（kg）/ [72 x 血清肌酐（mg/dL）]（如果患者是女性，则将以上乘以 0.85）
• 根据当地指南获得书面知情同意书的患者

排除标准：

• 根据研究注册前 28 天内获得的基线放射影像学评估的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌患者。 所需的射线照相成像包括：

  a) 腹部/骨盆 - CT 扫描 b) 胸部 - 胸部 X 光或 CT 扫描

• 并发上尿路的患者（即 输尿管、肾盂）浸润性尿路上皮癌。
• 患有非黑色素瘤皮肤癌和生化复发性前列腺癌以外的另一种活动性第二恶性肿瘤的患者
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过最后一次抗癌治疗（包括化疗、免疫治疗和单克隆抗体）的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
• 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者（例如 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 LAG3、抗 CTLA-4）或免疫共刺激分子（例如 抗 CD137、抗 OX40、抗 GITR）定向药物。
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过放疗，或尚未从放疗毒性中恢复的患者
• 接受过大手术的患者（例如 胸腔内、腹腔内或盆腔内）、开腹活检或显着外伤 ≤ 4 周前开始研究药物，或有过小手术的患者（即 TURBT），在开始研究药物前 ≤ 1 周进行经皮活检或放置血管通路装置，或尚未从此类手术或损伤的副作用中恢复的患者
• 有酒精性或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、自身免疫性肝炎或既往 3-4 级药物相关性肝炎病史的患者。 （注意：排除有脂肪性肝炎影像学证据的患者，除非获得的肝活检表明没有酒精性或非酒精性脂肪性肝炎的证据）。
• 有既往实体器官或同种异体骨髓移植史的患者。

• 患有以下任何并发严重和/或不受控制的医疗状况的患者可能会影响参与研究：

  1. 具有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  我。严重不受控制的室性心律失常的病史或存在

ii.临床上显着的静息心动过缓

iii.开始研究药物前 3 个月内发生以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作(TIA), 肺栓塞 (PE)

iv. 由 SBP ≥ 160 mm Hg 和/或 DBP ≥ 100 mm Hg 定义的不受控制的高血压，有或没有抗高血压药物

b) 肝硬化、慢性活动性肝炎或慢性迁延性肝炎

c) 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）

d) 任何情况的已知诊断（即 造血或器官移植后、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等）需要长期免疫抑制治疗。 允许使用非甾体抗炎药 (NSAIDS) 治疗骨关节炎和使用尿酸合成抑制剂治疗痛风。 如有问题，请咨询学习椅。

e) 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病），可能导致不可接受的安全风险或损害对方案的依从性

• 孕妇或哺乳期妇女
• 具有生育潜力的女性，她们在生物学上能够怀孕，但没有采用两种高效避孕方法。 必须在整个试验期间以及最后一次研究药物给药后最多 8 周（例如 带有杀精剂的男用避孕套；带有杀精剂的隔膜；宫内节育器）。 有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须开始研究药物前 ≤ 14 天的血清妊娠试验阴性
• 如上所述，有生育能力的男性不愿意使用避孕措施
• 不愿意或不能遵守方案的患者