Neoadjuvantní nivolumab sa bez urelumabu u pacientů nezpůsobilých k cisplatině nebo odmítajících chemoterapii se svalově invazivním uroteliálním karcinomem močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Elektivně odmítající neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny popř
• Nezpůsobilý k podávání neoadjuvantní chemoterapie na bázi cisplatiny na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:
• Clearance kreatininu < 60 ml/min
• Stav ECOG =2
• Stupeň > 2 ztráta sluchu
• Neuropatie stupně > 2
• Srdeční selhání třídy III podle New York Heart Association
• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu

• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

  a) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 (musí být stabilní vůči jakémukoli růstovému faktoru do 4 týdnů od prvního podání studovaného léku) b) Krevní destičky ≥ 100 K/mm3 (transfuze k dosažení této hladiny není povolena do 2 týdnů podání prvního studovaného léku) c) Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl d) Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x ULN e) ALT a AST ≤ 3,0 x ULN f) Clearance kreatininu v séru (CrCl) ≥ 30 ml/min při použití Cockcroft-Gaultova rovnice, viz vzorec níže:

• CrCl = [140-věk (let)] x hmotnost (kg) / [72 x sérový Cr (mg/dl)] (pokud je pacient žena, vynásobte výše uvedené 0,85)
• Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas získaný podle místních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s lokálně pokročilým neresekabilním nebo metastatickým uroteliálním karcinomem, jak bylo hodnoceno na základním radiografickém zobrazení získaném během 28 dnů před registrací do studie. Požadované radiografické zobrazení zahrnuje:

  a) Břicho/pánev – CT vyšetření b) Hrudník – rentgen hrudníku nebo CT vyšetření

• Pacienti se souběžnými horními močovými cestami (tj. ureter, ledvinová pánvička) invazivní uroteliální karcinom.
• Pacienti s jiným aktivním druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomové rakoviny kůže a biochemicky recidivující rakovina prostaty
• Pacienti, kterým byla naposledy podána protirakovinná terapie včetně chemoterapie, imunoterapie a monoklonálních protilátek ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG3, anti-CTLA-4) nebo imunitní kostimulační molekuly (např. anti-CD137, anti-OX40, anti-GITR) řízená činidla.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z toxicity radioterapie
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky (tj. TURBT), perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro zavádění do cévy ≤ 1 týden před zahájením studie s lékem, nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
• Pacienti s anamnézou alkoholické nebo nealkoholické steatohepatitidy (NASH), autoimunitní hepatitidy nebo předchozí hepatitidy stupně 3-4 související s léky. (Poznámka: Pacienti s rentgenovým průkazem steatohepatitidy jsou vyloučeni, pokud není získána biopsie jater, která neprokáže žádný důkaz alkoholické nebo nealkoholické steatohepatitidy).
• Pacient s anamnézou předchozí transplantace solidního orgánu nebo alogenní kostní dřeně.

• Pacienti s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

  1. Klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  i. Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií

ii. Klinicky významná klidová bradykardie

iii.Kterýkoli z následujících 3 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární nehoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA), plicní embolie (PE)

iv. Nekontrolovaná hypertenze definovaná STK ≥ 160 mm Hg a/nebo DBP ≥ 100 mm Hg, s antihypertenzní medikací nebo bez ní

b) Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida

c) Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)

d) Známá diagnóza jakéhokoli stavu (tj. po transplantaci krvetvorby nebo transplantaci orgánu, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev atd.), které vyžadují chronickou imunosupresivní léčbu. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) k léčbě osteoartrózy a inhibitorů syntézy kyseliny močové k léčbě dny je povoleno. V případě dotazů se prosím obracejte na studijní katedru.

e) Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný diabetes), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu

• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět a nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Během studie a až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být používána vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidním účinkem; bránice se spermicidem; nitroděložní tělísko). Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před zahájením studie
• Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci, jak je uvedeno výše
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol