Neoadjuvant nivolumab met en zonder urelumab bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine of chemotherapie weigeren met spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas

Inclusiecriteria:

• Electief weigeren van op cisplatine gebaseerde neoadjuvante chemotherapie of
• Komt niet in aanmerking voor neoadjuvante chemotherapie op basis van cisplatine op basis van ten minste een van de volgende criteria:
• Creatinineklaring < 60 ml/min
• ECOG-status =2
• Graad > 2 gehoorverlies
• Graad > 2 neuropathie
• New York Heart Association Klasse III hartfalen
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming

• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

  a) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 (moet stabiel zijn voor elke groeifactor binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) b) Bloedplaatjes ≥ 100 K/mm3 (transfusie om dit niveau te bereiken is niet toegestaan ​​binnen 2 weken van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) c) Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL d) Serum totaal bilirubine: ≤ 1,5 x ULN e) ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN f) Serumcreatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-vergelijking, zie onderstaande formule:

• CrCl = [140-leeftijd (jaar)] x gewicht (kg) / [72 x serum Cr (mg/dL)] (als de patiënt een vrouw is, vermenigvuldig het bovenstaande met 0,85)
• Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven, verkregen volgens de lokale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd urotheelcarcinoom zoals beoordeeld op baseline radiografische beeldvorming verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan onderzoeksregistratie. De vereiste radiografische beeldvorming omvat:

  a) Buik/bekken - CT-scan b) Borst - thoraxfoto of CT-scan

• Patiënten met gelijktijdige bovenste urinewegen (d.w.z. urineleider, nierbekken) invasief urotheelcarcinoom.
• Patiënten met een andere actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker en biochemisch recidiverende prostaatkanker
• Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel de laatste toediening van een antikankertherapie hebben gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie en monoklonale antilichamen, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die eerder zijn behandeld met immuuncheckpointremmers (bijv. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG3, anti-CTLA-4) of immunostimulerende moleculen (bijv. anti-CD137, anti-OX40, anti-GITR) gerichte middelen.
• Patiënten die ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel radiotherapie hebben gehad, of die niet zijn hersteld van radiotherapietoxiciteit
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intra-thoracaal, intra-abdominaal of intra-bekken), open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die een kleine ingreep hebben ondergaan (d.w.z. TURBT), percutane biopsieën of plaatsing van een apparaat voor vasculaire toegang ≤ 1 week voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure of letsel
• Patiënten met een voorgeschiedenis van alcoholische of niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), auto-immuunhepatitis of eerdere graad 3-4 drugsgerelateerde hepatitis. (Opmerking: patiënten met radiografisch bewijs van steatohepatitis worden uitgesloten, tenzij een leverbiopsie wordt verkregen die geen bewijs van alcoholische of niet-alcoholische steatohepatitis aantoont).
• Patiënt met een voorgeschiedenis van eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.

• Patiënten met een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen:

  1. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  i. Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën

ii.Klinisch significante bradycardie in rust

iii.Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct (MI), ernstige/instabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), congestief hartfalen (CHF), cerebrovasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), Longembolie (PE)

iv. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een SBP ≥ 160 mm Hg en/of DBP ≥ 100 mm Hg, met of zonder antihypertensieve medicatie(s)

b) Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis

c) Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen zijn niet verplicht)

d) Bekende diagnose van een aandoening (d.w.z. post-hematopoietische of orgaantransplantatie, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, inflammatoire darmziekte, enz.) die chronische immunosuppressieve therapie vereist. Het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor de behandeling van artrose en urinezuursyntheseremmers voor de behandeling van jicht is toegestaan. Voor vragen kunt u terecht bij de studievoorzitter.

e) Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde diabetes) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, en die geen gebruik maken van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie. Zeer effectieve anticonceptie moet gedurende de hele studie worden gebruikt en tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel; diafragma met zaaddodend middel; spiraaltje). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment ongesteld zijn geweest), moeten een negatieve serumzwangerschapstest ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vruchtbare mannen die geen anticonceptie willen gebruiken, zoals hierboven vermeld
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven