방광의 근육 침윤성 요로상피암이 있는 시스플라틴 부적격 또는 화학요법 거부 환자에서 우렐루맙을 포함하거나 포함하지 않는 신보강 니볼루맙

포함 기준:

• 시스플라틴 기반 선행 화학요법을 선택적으로 거부하거나
• 다음 기준 중 하나 이상에 따라 시스플라틴 기반 신보강 화학요법을 받을 자격이 없습니다.
• 크레아티닌 클리어런스 < 60 ml/min
• ECOG 상태 =2
• 등급 > 2 난청
• 등급 > 2 신경병증
• 뉴욕심장협회 III급 심부전
• 동의 시점에 만 18세 이상

• 환자는 다음 실험실 값을 가져야 합니다.

  a) 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 K/mm3(첫 연구 약물 투여 후 4주 이내에 모든 성장 인자로부터 안정적이어야 함) b) 혈소판 ≥ 100 K/mm3(이 수준에 도달하기 위한 수혈은 2주 이내에 허용되지 않음) c) 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL d) 혈청 총 빌리루빈: ≤ 1.5 x ULN e) ALT 및 AST ≤ 3.0 x ULN f) 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/min Cockcroft-Gault 방정식, 아래 공식 참조:

• CrCl = [140세(세)] x 체중(kg) / [72 x 혈청 Cr(mg/dL)](환자가 여성인 경우 위에 0.85를 곱함)
• 현지 가이드라인에 따라 얻은 서면 동의서를 제공한 환자

제외 기준:

• 연구 등록 전 28일 이내에 획득한 기준 방사선 영상에서 평가된 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 요로상피암 환자. 필요한 방사선 촬영에는 다음이 포함됩니다.

  a) 복부/골반 - CT 스캔 b) 흉부 - 흉부 엑스레이 또는 CT 스캔

• 동시 상부 요로 환자(즉, 요관, 신우) 침윤성 요로상피암.
• 비흑색종 피부암 및 생화학적 재발성 전립선암 이외의 다른 활동성 2차 악성종양이 있는 환자
• 화학요법, 면역요법 및 단클론항체를 포함한 항암 요법을 시험약 시작 4주 전에 마지막으로 투여 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 이전에 면역관문억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자(예: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-LAG3, 항-CTLA-4) 또는 면역 공동자극 분자(예: 항-CD137, 항-OX40, 항-GITR) 지시된 제제.
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 전에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 독성에서 회복되지 않은 환자
• 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 동안의 심각한 외상성 손상, 또는 경미한 시술을 받은 환자(즉, TURBT), 연구 약물을 시작하기 ≤ 1주 전에 경피적 생검 또는 혈관 접근 장치 배치, 또는 이러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람
• 알코올성 또는 비알코올성 지방간염(NASH), 자가면역성 간염 또는 이전 등급 3-4 약물 관련 간염의 병력이 있는 환자. (참고: 방사선학적으로 지방간염의 증거가 있는 환자는 알코올성 또는 비알코올성 지방간염의 증거가 없음을 입증하는 간 생검을 얻지 않는 한 제외됩니다).
• 이전 고형 장기 또는 동종 골수 이식 병력이 있는 환자.

• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 동시에 있는 환자:

  1. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

  나. 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재

ii.임상적으로 유의한 안정시 서맥

iii. 연구 약물 시작 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근경색증(MI), 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회로 이식술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작 (TIA), 폐색전증(PE)

iv.항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압

b) 간경변증, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염

c) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님)

d) 모든 상태에 대한 알려진 진단(예: 조혈 또는 장기이식 후, 류마티스관절염, 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장질환 등) 만성 면역억제요법이 필요한 질환 골관절염 치료를 위한 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS) 및 통풍 치료를 위한 요산 합성 억제제의 사용이 허용됩니다. 궁금한 사항은 스터디 위원장에게 문의하십시오.

e) 기타 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있음

• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 생물학적으로 임신이 가능하고 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성. 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 8주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(예: 살정제가 함유된 남성용 콘돔; 살정제 함유 다이어프램; 링). 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내의 음성 혈청 임신 검사
• 가임 남성은 위에서 언급한 피임법을 기꺼이 사용하지 않습니다.
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자