筋層浸潤性膀胱尿路上皮癌のシスプラチン不適格または化学療法拒否患者におけるウレルマブ併用およびウレルマブなしのネオアジュバントニボルマブ

包含基準:

• シスプラチンベースの術前化学療法を選択的に拒否する、または
• 以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、シスプラチンベースの術前化学療法を受ける資格がない：
• クレアチニンクリアランス < 60 ml/分
• ECOG ステータス =2
• グレード > 2 難聴
• グレード > 2 の神経障害
• ニューヨーク心臓協会クラスIII心不全
• 同意時の年齢が18歳以上であること

• 患者は次の検査値を持っている必要があります。

  a) 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3 (最初の治験薬投与から 4 週間以内にいかなる増殖因子に対しても安定でなければならない) b) 血小板 ≥ 100 K/mm3 (このレベルに達するための輸血は 2 週間以内に許可されない) c) ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL d) 血清総ビリルビン: ≤ 1.5 x ULN e) ALT および AST ≤ 3.0 x ULN f) 血清クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/min Cockcroft-Gault 方程式。以下の式を参照してください。

• CrCl = [140-年齢 (歳)] x 体重 (kg) / [72 x 血清 Cr (mg/dL)] (患者が女性の場合は、上記に 0.85 を掛けます)
• 地域のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを取得した患者

除外基準:

• -治験登録前28日以内に取得されたベースラインX線画像で評価された局所進行切除不能または転移性尿路上皮癌を有する患者。 必要な放射線画像処理には次のものが含まれます。

  a) 腹部/骨盤 - CT スキャン b) 胸部 - 胸部 X 線または CT スキャン

• 上部尿路を併発している患者（すなわち、 尿管、腎盂）浸潤性尿路上皮癌。
• 非黒色腫皮膚がんおよび生化学的再発前立腺がん以外の別の活動性二次悪性腫瘍を有する患者
• -治験薬開始前4週間以内に化学療法、免疫療法、モノクローナル抗体を含む抗がん療法の最終投与を受けた患者、またはそのような療法の副作用から回復していない患者
• 免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療を受けた患者（例： 抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 LAG3、抗 CTLA-4) または免疫共刺激分子 (例: 抗CD137、抗OX40、抗GITR）指向性薬剤。
• -治験薬開始前4週間以内に放射線療法を受けた患者、または放射線療法の毒性から回復していない患者
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開腹生検または重大な外傷性損傷が治験薬開始前4週間以内、または軽度の処置を受けた患者（すなわち、 -TURBT）、経皮生検または血管アクセス装置の留置を治験薬開始の1週間前までに受けた患者、またはそのような処置や傷害による副作用から回復していない患者
• アルコール性または非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、自己免疫性肝炎、または以前のグレード3～4の薬物関連肝炎の病歴のある患者。 （注：肝臓生検でアルコール性または非アルコール性脂肪性肝炎の証拠が得られない限り、X線写真で脂肪性肝炎の証拠がある患者は除外されます）。
• 以前の固形臓器移植または同種骨髄移植の病歴のある患者。

• 研究への参加を危うくする可能性がある、以下の重篤な病状および/または制御されていない病状を併発している患者：

  1. 以下のいずれかを含む臨床的に重大な心臓病:

  私。重篤な制御不能な心室性不整脈の病歴または存在

ii.臨床的に重大な安静時徐脈

iii.治験薬開始前3ヶ月以内に以下のいずれかに該当した場合：心筋梗塞（MI）、重篤／不安定狭心症、冠動脈バイパス術（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作(TIA)、肺塞栓症 (PE)

iv.降圧薬の有無にかかわらず、SBP ≥ 160 mm Hg および/または DBP ≥ 100 mm Hg によって定義されるコントロールされていない高血圧

b) 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎

c) ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の診断 (HIV 検査は必須ではありません)

d) 何らかの状態の既知の診断（すなわち、 慢性免疫抑制療法を必要とする造血または臓器移植後、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患など）。 変形性関節症の治療には非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）、痛風の治療には尿酸合成阻害薬の使用が許可されています。 ご不明な点は学習チェアにご相談ください。

e) その他の重篤な、および/または制御不能な付随病状（例: 進行性または制御されていない感染症、制御されていない糖尿病など）、許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性があります。

• 妊娠中または授乳中の女性
• 生物学的に妊娠する能力があり、非常に効果的な 2 種類の避妊法を使用していない、子供を産む可能性のある女性。 治験期間中および治験薬の最後の投与後8週間までは、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 殺精子性のある男性用コンドーム。殺精子剤を含む隔膜。子宮内避妊器具）。 出産の可能性のある女性は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性として定義されます。治験薬の開始前14日以内に血清妊娠検査が陰性である
• 上述したように、避妊をしたくない受胎能力のある男性
• 患者がプロトコルに従うことを望まない、または従うことができない