Nivolumab neoadyuvante con y sin urelumab en pacientes con carcinoma urotelial de vejiga con invasión muscular que no reúnen los requisitos para recibir cisplatino o que rechazan la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Rechazar de forma electiva la quimioterapia neoadyuvante basada en cisplatino o
• No elegible para recibir quimioterapia neoadyuvante a base de cisplatino según al menos uno de los siguientes criterios:
• Aclaramiento de creatinina < 60 ml/min
• Estado ECOG = 2
• Grado > 2 de pérdida auditiva
• Grado > 2 neuropatía
• Insuficiencia cardíaca de clase III de la New York Heart Association
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento

• Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:

  a) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 K/mm3 (debe ser estable sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas de la primera administración del fármaco del estudio) b) Plaquetas ≥ 100 K/mm3 (no se permite la transfusión para alcanzar este nivel dentro de las 2 semanas de la primera administración del fármaco del estudio) c) Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL d) Bilirrubina sérica total: ≤ 1,5 x ULN e) ALT y AST ≤ 3,0 x ULN f) Aclaramiento de creatinina sérica (CrCl) ≥ 30 mL/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault, vea la fórmula a continuación:

• CrCl = [140-edad (años)] x peso (kg) / [72 x Cr sérica (mg/dL)] (si el paciente es mujer, multiplique lo anterior por 0,85)
• Pacientes que dan un consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma urotelial no resecable o metastásico localmente avanzado según la evaluación de imágenes radiográficas de referencia obtenidas dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. Las imágenes radiográficas requeridas incluyen:

  a) Abdomen/pelvis: tomografía computarizada b) Tórax: radiografía de tórax o tomografía computarizada

• Pacientes con tracto urinario superior concurrente (es decir, uréter, pelvis renal) carcinoma urotelial invasivo.
• Pacientes con otra segunda neoplasia maligna activa distinta de los cánceres de piel no melanoma y el cáncer de próstata en recaída bioquímica
• Pacientes que hayan recibido la última administración de una terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia y anticuerpos monoclonales ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitarios (p. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG3, anti-CTLA-4) o moléculas coestimuladoras inmunitarias (p. anti-CD137, anti-OX40, anti-GITR) dirigidos.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de las toxicidades de la radioterapia
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 4 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, o pacientes que se han sometido a procedimientos menores (es decir, TURBT), biopsias percutáneas o colocación de un dispositivo de acceso vascular ≤ 1 semana antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión
• Pacientes con antecedentes de esteatohepatitis alcohólica o no alcohólica (EHNA), hepatitis autoinmune o hepatitis anterior relacionada con medicamentos de grado 3-4. (Nota: los pacientes con evidencia radiográfica de esteatohepatitis están excluidos a menos que se obtenga una biopsia de hígado que no demuestre evidencia de esteatohepatitis alcohólica o no alcohólica).
• Paciente con antecedente de trasplante previo de órgano sólido o alogénico de médula ósea.

• Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio:

  1. Enfermedades cardiacas clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  i. Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas

ii.Bradicardia en reposo clínicamente significativa

iii.Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses anteriores al inicio del fármaco del estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA), Embolia Pulmonar (PE)

iv.Hipertensión no controlada definida por una PAS ≥ 160 mm Hg y/o PAD ≥ 100 mm Hg, con o sin medicamentos antihipertensivos

b) Cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente

c) Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)

d) Diagnóstico conocido de cualquier condición (es decir, post-hematopoyético o trasplante de órganos, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.) que requiere terapia inmunosupresora crónica. Se permite el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para el tratamiento de la osteoartritis y los inhibidores de la síntesis de ácido úrico para el tratamiento de la gota. Si tiene preguntas, consulte con el presidente del estudio.

e) Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada, diabetes no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Mujeres en edad fértil, que son biológicamente capaces de concebir y que no emplean dos formas de anticoncepción altamente efectivas. Se debe utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el ensayo y hasta 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio (p. condón masculino con espermicida; diafragma con espermicida; dispositivo intrauterino). Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 14 días antes de comenzar el fármaco del estudio
• Hombres fértiles que no desean usar métodos anticonceptivos, como se indicó anteriormente
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo