Neoadjuváns nivolumab urelumabbal és anélkül ciszplatinra nem jogosult vagy kemoterápiát elutasító, izominvazív uroteliális hólyagkarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Választhatóan elutasítva a ciszplatin alapú neoadjuváns kemoterápiát ill
• Nem jogosult ciszplatin alapú neoadjuváns kemoterápiára a következő kritériumok legalább egyike alapján:
• Kreatinin-clearance < 60 ml/perc
• ECOG állapot =2
• 2. fokozatú halláscsökkenés
• 2. fokozatú neuropátia
• New York Heart Association III. osztályú szívelégtelenség
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában

• A betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük:

  a) Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 (stabilnak kell lennie minden növekedési faktorral szemben az első vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül) b) Thrombocytaszám ≥ 100 K/mm3 (transzfúzió ennek a szintnek az eléréséhez 2 héten belül nem megengedett c) Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL d) Szérum összbilirubin: ≤ 1,5 x ULN e) ALT és AST ≤ 3,0 x ULN f) Szérum kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet, lásd az alábbi képletet:

• CrCl = [140 életkor (év)] x testtömeg (kg) / [72 x szérum Cr (mg/dL)] (ha a beteg nő, szorozza meg a fenti értéket 0,85-tel)
• Azok a betegek, akik írásos beleegyező nyilatkozatot adnak a helyi irányelvek szerint

Kizárási kritériumok:

• Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegek a vizsgálati regisztrációt megelőző 28 napon belüli kiindulási radiográfiai képalkotás alapján. A szükséges radiográfiai képalkotás a következőket tartalmazza:

  a) Has/medence – CT-vizsgálat b) Mellkas – mellkasröntgen vagy CT-vizsgálat

• A felső húgyúti egyidejűleg szenvedő betegek (pl. ureter, vesemedence) invazív uroteliális karcinóma.
• A nem melanómás bőrráktól és a biokémiai kiújult prosztataráktól eltérő más aktív második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek
• Azok a betegek, akik 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt kaptak utoljára rákellenes terápiát, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát és monoklonális antitesteket, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik korábban immunkontroll-gátlókkal (pl. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG3, anti-CTLA-4) vagy immunrendszert kostimuláló molekulák (pl. anti-CD137, anti-OX40, anti-GITR) irányított szerek.
• Olyan betegek, akik ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak meg a sugárterápiás toxicitásból
• Nagy műtéten átesett betegek (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intramedence), nyitott biopszia vagy jelentős traumás sérülés ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozások (pl. TURBT), perkután biopszia vagy vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezése ≤ 1 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében alkoholos vagy nem alkoholos steatohepatitis (NASH), autoimmun hepatitis vagy korábbi, 3-4. fokozatú gyógyszerrel összefüggő hepatitis szerepel. (Megjegyzés: Azokat a betegeket, akiknél a steatohepatitis röntgenvizsgálata kimutatta, kizárják, kivéve, ha olyan májbiopsziát vesznek, amely nem mutat alkoholos vagy nem alkoholos steatohepatitis bizonyítékát).
• Olyan beteg, akinek a kórelőzményében szilárd szerv vagy allogén csontvelő-transzplantáció szerepel.

• Betegek, akiknél a következő súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt:

  1. Klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

  én. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenlétében

ii. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia

iii.A következők bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 hónapon belül: miokardiális infarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronaria bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA), tüdőembólia (PE)

iv. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet az SBP ≥ 160 Hgmm és/vagy a DBP ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül

b) Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztens hepatitis

c) Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező)

d) Bármely állapot ismert diagnózisa (pl. hematopoietikus vagy szervátültetés, rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség stb.), amely krónikus immunszuppresszív terápiát igényel. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) használata osteoarthritis kezelésére, húgysavszintézis-gátlók használata köszvény kezelésére megengedett. Kérdéseivel forduljon a tanszékhez.

e) Egyéb egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását

• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, és nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot. Nagyon hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 8 hétig (pl. férfi óvszer spermiciddel; membrán spermiciddel; méhen belüli eszköz). Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• Termékeny férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni, amint azt fentebb említettük
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak