Неоадъювантная терапия ниволумабом с урелумабом и без него у пациентов с мышечно-инвазивной уротелиальной карциномой мочевого пузыря, не подходящих для лечения цисплатином или отказывающихся от химиотерапии

Критерии включения:

• Избирательный отказ от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или
• Отсутствие права на получение неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина на основании хотя бы одного из следующих критериев:
• Клиренс креатинина < 60 мл/мин
• Состояние ECOG =2
• Потеря слуха > 2 степени
• Невропатия > 2 степени
• Сердечная недостаточность III класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия

• У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

  a) Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 K/мм3 (должно быть стабильным при отсутствии любого фактора роста в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата) b) Тромбоциты ≥ 100 K/мм3 (переливание для достижения этого уровня не допускается в течение 2 недель) первого введения исследуемого препарата) c) Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл d) Общий билирубин сыворотки: ≤ 1,5 x ВГН e) АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН f) Клиренс креатинина сыворотки (CrCl) ≥ 30 мл/мин при использовании уравнение Кокрофта-Голта, см. формулу ниже:

• CrCl = [140 лет (лет)] x вес (кг) / [72 x Cr в сыворотке (мг/дл)] (если пациент женщина, умножьте вышеприведенное значение на 0,85)
• Пациенты, которые дают письменное информированное согласие, полученное в соответствии с местными рекомендациями

Критерий исключения:

• Пациенты с местнораспространенной нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномой, оцененной по исходным рентгенографическим изображениям, полученным в течение 28 дней до регистрации в исследовании. К обязательным рентгенологическим исследованиям относятся:

  а) Брюшная полость/таз – КТ б) Грудь – рентген грудной клетки или КТ

• Пациенты с одновременным поражением верхних мочевых путей (т. мочеточник, почечная лоханка) инвазивная уротелиальная карцинома.
• Пациенты с другим активным вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи и биохимического рецидива рака предстательной железы.
• Пациенты, которые в последний раз получали противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию и моноклональные антитела, ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами иммунных контрольных точек (например, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-LAG3, анти-CTLA-4) или иммуностимулирующие молекулы (например, анти-CD137, анти-OX40, анти-GITR) агенты направленного действия.
• Пациенты, которые прошли лучевую терапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или которые не оправились от токсичности лучевой терапии.
• Пациенты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства (например, внутригрудная, внутрибрюшная или внутритазовая), открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или пациенты, перенесшие незначительные процедуры (т. TURBT), чрескожная биопсия или установка устройства для сосудистого доступа ≤ 1 недели до начала приема исследуемого препарата, или те, кто не оправился от побочных эффектов такой процедуры или травмы
• Пациенты с алкогольным или неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), аутоиммунным гепатитом или предшествующим лекарственным гепатитом 3-4 степени в анамнезе. (Примечание: пациенты с рентгенологическими признаками стеатогепатита исключаются, за исключением случаев, когда при биопсии печени отсутствуют признаки алкогольного или неалкогольного стеатогепатита).
• Пациент с предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов или аллогенной трансплантацией костного мозга.

• Пациенты с любым из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

  1. Клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующего:

  я. История или наличие серьезных неконтролируемых желудочковых аритмий

ii. Клинически значимая брадикардия в покое.

iii. Любой из следующих симптомов в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата: инфаркт миокарда (ИМ), тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака. (ТИА), легочная эмболия (ТЭЛА)

iv. Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая по САД ≥ 160 мм рт. ст. и/или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., с применением антигипертензивных препаратов или без них.

б) цирроз печени, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит

c) Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным)

г) Известный диагноз любого состояния (т.е. постгемопоэтический или трансплантационный, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, воспалительное заболевание кишечника и др.), что требует постоянной иммуносупрессивной терапии. Разрешено использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для лечения остеоартрита и ингибиторов синтеза мочевой кислоты для лечения подагры. По вопросам обращайтесь к учебному заведующему.

e) Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция, неконтролируемый диабет), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или поставить под угрозу соблюдение протокола

• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста, которые биологически способны к зачатию и не используют две формы высокоэффективной контрацепции. На протяжении всего исследования и до 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата необходимо использовать высокоэффективные средства контрацепции (например, мужской презерватив со спермицидом; диафрагма со спермицидом; внутриматочная спираль). Женщины детородного возраста, определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или не находились в естественной постменопаузе в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. отрицательный сывороточный тест на беременность ≤ 14 дней до начала приема исследуемого препарата
• Фертильные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства, как указано выше
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол