Neoadjuvantti nivolumabi urelumabin kanssa ja ilman sisplatiinia saaville tai kemoterapiasta kieltäytyville potilaille, joilla on lihakseen invasiivinen virtsarakon uroteelisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Valinnaisesti kieltäytyminen sisplatiinipohjaisesta neoadjuvanttikemoterapiasta tai
• Ei oikeutettu saamaan sisplatiinipohjaista neoadjuvanttikemoterapiaa vähintään yhden seuraavista kriteereistä:
• Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
• ECOG-tila =2
• Aste > 2 kuulonalenema
• Asteen > 2 neuropatia
• New York Heart Associationin luokan III sydämen vajaatoiminta
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä

• Potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot:

  a) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 K/mm3 (on oltava vakaa kaikista kasvutekijöistä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta) b) Verihiutaleet ≥ 100 K/mm3 (transfuusio tämän tason saavuttamiseksi ei ole sallittu 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta) c) Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl d) Seerumin kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN e) ALAT ja ASAT ≤ 3,0 x ULN f) Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min käytettäessä Cockcroft-Gault-yhtälö, katso alla oleva kaava:

• CrCl = [140-ikä (vuotta)] x paino (kg) / [72 x seerumi Cr (mg/dl)] (jos potilas on nainen, kerro yllä oleva arvo 0,85:llä)
• Potilaat, jotka antavat kirjallisen suostumuksen paikallisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauskelvollinen tai metastaattinen uroteelisyövä, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä saadulla lähtötilanteen röntgenkuvauksella. Vaadittu röntgenkuvaus sisältää:

  a) Vatsa/lantio - TT-skannaus b) Rintakehä - rintakehän röntgen tai TT-skannaus

• Potilaat, joilla on samanaikaisesti ylempiä virtsateitä (esim. virtsanjohdin, munuaislantio) invasiivinen uroteelisyöpä.
• Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma-ihosyöpä ja biokemiallinen uusiutunut eturauhassyöpä
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa ja monoklonaalisia vasta-aineita, ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä (esim. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-LAG3, anti-CTLA-4) tai immuunijärjestelmää stimuloivat molekyylit (esim. anti-CD137, anti-OX40, anti-GITR) suunnatut aineet.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän, intraabdominaalinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä (esim. TURBT), perkutaaniset biopsiat tai verisuonipääsylaitteen sijoittaminen ≤ 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Potilaat, joilla on ollut alkoholiperäinen tai alkoholiton steatohepatiitti (NASH), autoimmuunihepatiitti tai aikaisempi asteen 3-4 lääkkeisiin liittyvä hepatiitti. (Huomautus: Potilaat, joilla on röntgenkuvaus steatohepatiitista, suljetaan pois, ellei maksabiopsia oteta, joka osoittaa, ettei alkoholista tai alkoholittomasta steatohepatiitista ole todisteita).
• Potilas, jolla on aiempi kiinteä elin tai allogeeninen luuytimensiirto.

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista sairauksista, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen:

  1. Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  i. Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo

ii. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia

iii.Jokainen seuraavista 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), keuhkoembolia (PE)

iv. Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on ≥ 160 mm Hg ja/tai verenpaine ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman

b) Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti

c) Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)

d) Minkä tahansa sairauden tunnettu diagnoosi (esim. hematopoieettinen tai elinsiirto, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus jne.), joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö nivelrikon hoidossa ja virtsahapon synteesin estäjien käyttö kihdin hoidossa on sallittua. Jos sinulla on kysyttävää, ota yhteyttä opintotuoliin.

e) Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen

• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokasta ehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (esim. miesten kondomi siittiöitä tappavalla aineella; pallea spermisidillä; kohdunsisäinen laite). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä, kuten edellä mainittiin
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa