联合使用洛匹那韦/利托那韦和干扰素 Beta-1b 治疗 MERS-CoV 感染 (MIRACLE)
2020年5月18日 更新者：King Abdullah International Medical Research Center
联合使用洛匹那韦/利托那韦和干扰素 Beta-1b 治疗中东呼吸综合征冠状病毒感染：一项多中心、安慰剂对照、双盲随机试验
这是一项安慰剂对照临床试验，旨在评估洛匹那韦/利托那韦和干扰素 beta-1b 联合治疗 MERS 住院患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
本研究的目的是调查洛匹那韦/利托那韦和重组干扰素 beta-1b 组合在最佳支持治疗下与安慰剂和最佳支持治疗相比对实验室确诊的 MERS-CoV 感染需要住院的患者的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Riyadh、沙特阿拉伯、11426
- Intensive Care Unit, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs
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Riyadh、沙特阿拉伯、22490
- King Abdullah International Medical Research Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
资格评估的纳入标准
- 成人（定义为≥18岁）；
- 通过来自任何诊断采样源的逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 对 MERS-CoV 感染进行实验室确认；和
- 判断为与 MERS 相关的新器官功能障碍包括：缺氧定义为需要补充氧气以维持氧饱和度 >90%、低血压（收缩压<90 mmHg）或需要血管升压药/正性肌力药物、肾功能损害（肌酐升高）从基线降低 50%，肾小球滤过率从基线降低 >25% 或尿量 <0.5 ml/kg 持续 6 小时 - 根据 RIFLE 标准的风险分期），神经系统（格拉斯哥昏迷量表降低 2 或更多，即 13或低于 15 分）、血小板减少症（<150,000 个血小板/立方毫米）或需要住院治疗的胃肠道症状（例如 严重的恶心、呕吐、腹泻或/和腹痛）。
资格评估的排除标准
- 基于病史的自杀意念（干扰素 (IFN)-β1b 的禁忌症）；
- 已知对洛匹那韦/利托那韦或重组 IFN-β1b 的过敏或超敏反应，包括但不限于中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合征、多形性红斑、荨麻疹或血管性水肿；
- 谷丙转氨酶（ALT）升高>医院化验上限的5倍；
- 使用洛匹那韦/利托那韦禁忌的且在研究期间不能更换或停用的药物，例如 CYP3A 抑制剂；
- 怀孕——符合条件且同意的育龄女性参与者将在参加研究前接受怀孕测试；
- 已知 HIV 感染，因为担心如果不与其他抗 HIV 药物联合使用会产生对洛匹那韦/利托那韦的耐药性；或者
- 患者可能会在 72 小时内被转移到非参与医院。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：洛匹那韦/利托那韦和 IntErferon Beta 1B 的组合
洛匹那韦/利托那韦 400mg +100 mg / ml 每天两次，持续 14 天和干扰素 beta-1b 0.25 mg 皮下注射，每隔一天一次，持续 14 天
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洛匹那韦/利托那韦 400mg +100 mg / ml 每天两次，持续 14 天和干扰素 beta-1b 0.25 mg 皮下注射，每隔一天一次，持续 14 天
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安慰剂比较：安慰剂
与洛匹那韦/利托那韦和干扰素 beta-1b 相同的特性可维持致盲
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与洛匹那韦/利托那韦和干扰素 beta-1b 相同的特性可维持致盲
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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90天死亡率
大体时间：90天
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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28天死亡率
大体时间：28天
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28天
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无器官支持天数（例如补充氧气、呼吸机、体外膜肺氧合 (ECMO)、肾脏替代和血管加压药）
大体时间：28天
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28天
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下呼吸道样本中的 RT-PCR 循环阈值
大体时间：在随机分组时和之后每 3 天，直到连续 2 个样本呈阴性或达到最多 90 天
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在随机分组时和之后每 3 天，直到连续 2 个样本呈阴性或达到最多 90 天
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序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：第 0、3、7、14、21 和 28 天
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第 0、3、7、14、21 和 28 天
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无ICU天数
大体时间：入组后前 28 天内患者未在 ICU 接受护理的天数
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入组后前 28 天内患者未在 ICU 接受护理的天数
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住院时间
大体时间：入学后最多一年
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入学后最多一年
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发生治疗相关药物不良反应的患者人数
大体时间：从入学到28天
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从入学到28天
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卡诺夫斯基表现量表
大体时间：90天
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90天
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ICU死亡率
大体时间：入学后最多一年
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入学后最多一年
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住院死亡率
大体时间：入学后最多一年
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入学后最多一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Abdullah ML, Aljami HA, Balkhy HH, Al Jeraisy M, Mandourah Y, AlJohani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Hayden FG, Fowler RA, AlMutairi BM, Al-Dawood A, Alharbi NK. Heterogeneity of treatment effect of interferon-beta1b and lopinavir-ritonavir in patients with Middle East respiratory syndrome by cytokine levels. Sci Rep. 2022 Oct 28;12(1):18186. doi: 10.1038/s41598-022-22742-8.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Balkhy HH, Al Bshabshe A, Al Jeraisy M, Mandourah Y, Azzam MHA, Bin Eshaq AM, Al Johani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Al-Hameed F, Al Saedi A, Alharbi NK, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, AlMutairi BM, Hussein MA, Alothman A; Saudi Critical Care Trials Group. Interferon Beta-1b and Lopinavir-Ritonavir for Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1645-1656. doi: 10.1056/NEJMoa2015294. Epub 2020 Oct 7.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Aziz Jokhdar HA, Alothman A, Balkhy HH, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Memish ZA, Ghazal S, Al Faraj S, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Almotairi A, Al Bshabshe A, Kharaba A, Jose J, Al Harthy A, Al Sulaiman M, Mady A, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, Hussein MA; and the Saudi Critical Care Trials group. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 3;21(1):8. doi: 10.1186/s13063-019-3846-x.
- Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, Al-Dawood A, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Assiri AM, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Almekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Memon J, Taha Y, Almotairi A, Maghrabi KA, Qushmaq I, Al Bshabshe A, Kharaba A, Shalhoub S, Jose J, Fowler RA, Hayden FG, Hussein MA; And the MIRACLE trial group. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 30;19(1):81. doi: 10.1186/s13063-017-2427-0.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2020年5月1日
研究完成 (实际的)
2020年5月1日
研究注册日期
首次提交
2016年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月23日
首次发布 (估计)
2016年7月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月18日
最后验证
2020年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KingAbdullahIMRC
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未定
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