MERS-CoV-infektion behandlad med en kombination av lopinavir/ritonavir och interferon beta-1b (MIRACLE)
18 maj 2020 uppdaterad av: King Abdullah International Medical Research Center
MERS-CoV-infektion behandlad med en kombination av lopinavir/ritonavir och interferon beta-1b: en multicenter, placebokontrollerad, dubbelblind randomiserad studie
Detta är en placebokontrollerad klinisk prövning för att bedöma effektiviteten och säkerheten av en kombination av lopinavir/ritonavir och Interferon beta-1b hos inlagda patienter med MERS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av lopinavir/ritonavir och rekombinant interferon beta-1b kombination som ges med optimal stödjande vård jämfört med placebo med optimal stödjande vård för patienter med laboratoriebekräftad MERS-CoV-infektion som kräver sjukhusvård.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Riyadh, Saudiarabien, 11426
- Intensive Care Unit, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs
-
Riyadh, Saudiarabien, 22490
- King Abdullah International Medical Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier vid behörighetsbedömning
- Vuxen (definierad som ≥18 år);
- Laboratoriebekräftelse av MERS-CoV-infektion genom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR) från valfri diagnostisk provtagningskälla; och
- Ny organdysfunktion som bedöms vara relaterad till MERS inklusive: hypoxi definierad som behov av extra syre för att bibehålla syremättnad >90 %, hypotoni (systoliskt blodtryck <90 mmHg) eller behov av vasopressor/inotrop medicin, nedsatt njurfunktion (ökning av kreatinin med 50 % från baslinjen, minskning av glomerulär filtrationshastighet med >25 % från baslinjen eller urinproduktion på <0,5 ml/kg under 6 timmar - Riskstadium enligt RIFLE-kriterier), neurologisk (minskning av Glasgow Coma Scale med 2 eller mer, dvs. 13 eller lägre av 15 poäng), trombocytopeni (<150 000 trombocyter/mm3) eller gastrointestinala symtom som kräver sjukhusvistelse (t.ex. svårt illamående, kräkningar, diarré eller/och buksmärtor).
Uteslutningskriterier vid behörighetsbedömning
- Självmordstankar baserad på historia (kontraindikation mot interferon (IFN)-β1b);
- Känd allergi- eller överkänslighetsreaktion mot lopinavir/ritonavir eller mot rekombinant IFN-β1b, inklusive, men inte begränsat till, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme, urtikaria eller angioödem;
- Förhöjt alaninaminotransferas (ALT) >5 gånger den övre gränsen i sjukhusets laboratorium;
- Användning av läkemedel som är kontraindicerade med lopinavir/ritonavir och som inte kan ersättas eller stoppas under studieperioden, såsom CYP3A-hämmare;
- Graviditet - kvalificerade och samtyckande kvinnliga deltagare i fertil ålder kommer att testas för graviditet före inskrivning i studien;
- Känd HIV-infektion, på grund av oro över utvecklingen av resistens mot lopinavir/ritonavir om det används utan kombination med andra anti-HIV-läkemedel; eller
- Patienten kommer sannolikt att överföras till ett icke-deltagande sjukhus inom 72 timmar.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kombination av Lopinavir/Ritonavir och IntErferon Beta 1B
Lopinavir/Ritonavir 400 mg +100 mg/ml två gånger dagligen i 14 dagar och Interferon beta-1b 0,25 mg subkutant varannan dag i 14 dagar
|
Lopinavir/Ritonavir 400 mg +100 mg/ml två gånger dagligen i 14 dagar och Interferon beta-1b 0,25 mg subkutant varannan dag i 14 dagar
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Samma egenskaper som Lopinavir/Ritonavir och Interferon beta-1b för att bibehålla bländning
|
Samma egenskaper som Lopinavir/Ritonavir och Interferon beta-1b för att bibehålla bländning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
90 dagars dödlighet
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
28 dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Organstödsfria dagar (t.ex. extra O2, ventilator, extrakorporeal membransyresättning (ECMO), njurersättning och vasopressorer)
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
RT-PCR-cykeltröskelvärde i de nedre andningsproverna
Tidsram: Vid randomisering och var tredje dag efteråt, tills två på varandra följande prover är negativa eller når maximalt 90 dagar
|
Vid randomisering och var tredje dag efteråt, tills två på varandra följande prover är negativa eller når maximalt 90 dagar
|
|
Sequential organ failure assessment (SOFA) poäng
Tidsram: Dag 0, 3, 7, 14, 21 och 28
|
Dag 0, 3, 7, 14, 21 och 28
|
|
ICU-fria dagar
Tidsram: Antal dagar då patienter inte vårdas på intensivvårdsavdelningen under de första 28 dagarna efter inskrivningen
|
Antal dagar då patienter inte vårdas på intensivvårdsavdelningen under de första 28 dagarna efter inskrivningen
|
|
Längd på sjukhusvistelse
Tidsram: Upp till ett år från inskrivning
|
Upp till ett år från inskrivning
|
|
Antal patienter med biverkningar relaterade till behandlingen
Tidsram: Från inskrivning till 28 dagar
|
Från inskrivning till 28 dagar
|
|
Karnofsky Performance Scale
Tidsram: 90 dagar
|
90 dagar
|
|
ICU-dödlighet
Tidsram: Upp till ett år från inskrivning
|
Upp till ett år från inskrivning
|
|
Sjukhusdödlighet
Tidsram: Upp till ett år från inskrivning
|
Upp till ett år från inskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Abdullah ML, Aljami HA, Balkhy HH, Al Jeraisy M, Mandourah Y, AlJohani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Hayden FG, Fowler RA, AlMutairi BM, Al-Dawood A, Alharbi NK. Heterogeneity of treatment effect of interferon-beta1b and lopinavir-ritonavir in patients with Middle East respiratory syndrome by cytokine levels. Sci Rep. 2022 Oct 28;12(1):18186. doi: 10.1038/s41598-022-22742-8.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Balkhy HH, Al Bshabshe A, Al Jeraisy M, Mandourah Y, Azzam MHA, Bin Eshaq AM, Al Johani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Al-Hameed F, Al Saedi A, Alharbi NK, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, AlMutairi BM, Hussein MA, Alothman A; Saudi Critical Care Trials Group. Interferon Beta-1b and Lopinavir-Ritonavir for Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1645-1656. doi: 10.1056/NEJMoa2015294. Epub 2020 Oct 7.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Aziz Jokhdar HA, Alothman A, Balkhy HH, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Memish ZA, Ghazal S, Al Faraj S, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Almotairi A, Al Bshabshe A, Kharaba A, Jose J, Al Harthy A, Al Sulaiman M, Mady A, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, Hussein MA; and the Saudi Critical Care Trials group. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 3;21(1):8. doi: 10.1186/s13063-019-3846-x.
- Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, Al-Dawood A, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Assiri AM, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Almekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Memon J, Taha Y, Almotairi A, Maghrabi KA, Qushmaq I, Al Bshabshe A, Kharaba A, Shalhoub S, Jose J, Fowler RA, Hayden FG, Hussein MA; And the MIRACLE trial group. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 30;19(1):81. doi: 10.1186/s13063-017-2427-0.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 juli 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 maj 2020
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
27 juli 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Coronavirusinfektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Adjuvans, immunologiska
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Interferoner
- Ritonavir
- Lopinavir
- Interferon-beta
- Interferon beta-1b
Andra studie-ID-nummer
- KingAbdullahIMRC
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .