Infekce MERS-CoV léčená kombinací lopinavir/ritonavir a interferon beta-1b (MIRACLE)

Kritéria pro zařazení do hodnocení způsobilosti

1. Dospělý (definovaný jako ≥18 let);
2. Laboratorní potvrzení infekce MERS-CoV pomocí reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) z jakéhokoli diagnostického zdroje vzorků; a
3. Nová orgánová dysfunkce, která je považována za související s MERS, včetně: hypoxie definovaná jako potřeba doplňkového kyslíku k udržení saturace kyslíkem > 90 %, hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mmHg) nebo potřeba vazopresorické/inotropní medikace, poškození ledvin (zvýšení kreatininu o 50 % oproti výchozí hodnotě, snížení rychlosti glomerulární filtrace o >25 % oproti výchozí hodnotě nebo výdej moči <0,5 ml/kg po dobu 6 hodin – rizikové stadium podle kritérií RIFLE), neurologické (snížení glasgowské škály koma o 2 nebo více, tj. 13 nebo nižší než 15 bodů), trombocytopenii (<150 000 krevních destiček/mm3) nebo gastrointestinální symptomy, které vyžadují hospitalizaci (např. těžká nevolnost, zvracení, průjem a/nebo bolest břicha).

Kritéria vyloučení při posuzování způsobilosti

1. Sebevražedné myšlenky na základě anamnézy (kontraindikace interferonu (IFN)-β1b);
2. Známá alergie nebo reakce přecitlivělosti na lopinavir/ritonavir nebo na rekombinantní IFN-β1b, včetně, ale bez omezení, toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonova syndromu, erythema multiforme, kopřivky nebo angioedému;
3. Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT) >5krát vyšší než horní limit v nemocniční laboratoři;
4. Použití léků, které jsou kontraindikovány s lopinavirem/ritonavirem a které nelze nahradit nebo vysadit během období studie, jako jsou inhibitory CYP3A;
5. Těhotenství – způsobilé a souhlasné účastnice v plodném věku budou před zařazením do studie testovány na těhotenství;
6. Známá infekce HIV kvůli obavám z vývoje rezistence na lopinavir/ritonavir, pokud se používá bez kombinace s jinými léky proti HIV; nebo
7. Pacient bude pravděpodobně převezen do nezúčastněné nemocnice do 72 hodin.