Lopinaviirin/ritonaviirin ja interferonibeeta-1b:n yhdistelmällä hoidettu MERS-CoV-infektio (MIRACLE)
maanantai 18. toukokuuta 2020 päivittänyt: King Abdullah International Medical Research Center
Lopinaviirin/ritonaviirin ja interferonibeeta-1b:n yhdistelmällä hoidettu MERS-CoV-infektio: monikeskus, lumekontrolloitu, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus
Tämä on lumekontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan lopinaviirin/ritonaviirin ja interferoni beeta-1b:n yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta sairaalahoidossa olevilla potilailla, joilla on MERS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia lopinaviirin/ritonaviirin ja rekombinantti-beeta-1b-interferoniyhdistelmän tehoa ja turvallisuutta optimaalisella tukihoidolla verrattuna lumelääkkeeseen optimaalisella tukihoidolla potilailla, joilla on laboratoriossa varmistettu MERS-CoV-infektio, joka vaatii sairaalahoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11426
- Intensive Care Unit, King Abdulaziz Medical City, National Guard Health Affairs
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 22490
- King Abdullah International Medical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit kelpoisuusarvioinnissa
- Aikuinen (määritelty ≥18-vuotiaaksi);
- MERS-CoV-infektion laboratoriovarmistus käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) mistä tahansa diagnostisesta näytteenottolähteestä; ja
- Uusi elimen toimintahäiriö, jonka uskotaan liittyvän MERS:iin, mukaan lukien: hypoksia, joka määritellään lisähapen tarpeeksi ylläpitää happisaturaatiota >90 %, hypotensio (systolinen verenpaine < 90 mmHg) tai tarve vasopressorille/inotrooppiselle lääkitykselle, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin nousu) 50 % lähtötilanteesta, munuaiskerästen suodatusnopeuden lasku >25 % lähtötilanteesta tai virtsan eritys <0,5 ml/kg 6 tunnin ajan - Riskivaihe RIFLE-kriteerien mukaan), neurologinen (Glasgow'n kooman asteikon väheneminen 2 tai enemmän, eli 13 15 pistettä tai vähemmän), trombosytopenia (<150 000 verihiutaletta/mm3) tai maha-suolikanavan oireet, jotka vaativat sairaalahoitoa (esim. vaikea pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja/tai vatsakipu).
Poissulkemiskriteerit kelpoisuusarvioinnissa
- Historiaan perustuvat itsemurha-ajatukset (interferoni (IFN)-β1b:n vasta-aihe);
- Tunnettu allergia- tai yliherkkyysreaktio lopinaviiri/ritonaviiri tai rekombinantti IFN-β1b, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, nokkosihottuma tai angioedeema;
- Kohonnut alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5-kertainen ylärajaan verrattuna sairaalan laboratoriossa;
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat vasta-aiheisia lopinaviirin/ritonaviirin kanssa ja joita ei voida korvata tai lopettaa tutkimusjakson aikana, kuten CYP3A-estäjät;
- Raskaus – hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille tehdään raskaustesti ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- Tunnettu HIV-infektio, koska pelätään resistenssin kehittymistä lopinaviiri/ritonaviiri suhteen, jos sitä käytetään ilman yhdessä muiden HIV-lääkkeiden kanssa; tai
- Potilas siirretään todennäköisesti ei-osallistuvaan sairaalaan 72 tunnin kuluessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lopinaviirin/Ritonaviirin ja Interferon Beta 1B:n yhdistelmä
Lopinaviiri/Ritonaviiri 400 mg + 100 mg/ml kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan ja interferoni beeta-1b 0,25 mg ihon alle joka toinen päivä 14 päivän ajan
|
Lopinaviiri/Ritonaviiri 400 mg + 100 mg/ml kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan ja interferoni beeta-1b 0,25 mg ihon alle joka toinen päivä 14 päivän ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Samat ominaisuudet kuin lopinaviiri/ritonaviiri ja interferoni beeta-1b sokeuttamisen ylläpitämiseksi
|
Samat ominaisuudet kuin lopinaviiri/ritonaviiri ja interferoni beeta-1b sokeuttamisen ylläpitämiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
28 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Elinten tukivapaat päivät (esim. lisähappi, hengityslaite, kehonulkoinen kalvohapetus (ECMO), munuaiskorvaus ja vasopressorit)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
RT-PCR-syklin kynnysarvo alempien hengitysteiden näytteissä
Aikaikkuna: Satunnaistamisen yhteydessä ja sen jälkeen 3 päivän välein, kunnes 2 peräkkäistä näytettä on negatiivinen tai saavuttaa enintään 90 päivää
|
Satunnaistamisen yhteydessä ja sen jälkeen 3 päivän välein, kunnes 2 peräkkäistä näytettä on negatiivinen tai saavuttaa enintään 90 päivää
|
|
Sekvenssielinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pisteet
Aikaikkuna: Päivät 0, 3, 7, 14, 21 ja 28
|
Päivät 0, 3, 7, 14, 21 ja 28
|
|
Tehohoitovapaita päiviä
Aikaikkuna: Niiden päivien lukumäärä, joina potilaita ei hoideta teho-osastolla ensimmäisten 28 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen
|
Niiden päivien lukumäärä, joina potilaita ei hoideta teho-osastolla ensimmäisten 28 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: Jopa vuosi ilmoittautumisesta
|
Jopa vuosi ilmoittautumisesta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 28 päivään
|
Ilmoittautumisesta 28 päivään
|
|
Karnofskyn suorituskykyasteikko
Aikaikkuna: 90 päivää
|
90 päivää
|
|
Tehohoitokuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa vuosi ilmoittautumisesta
|
Jopa vuosi ilmoittautumisesta
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa vuosi ilmoittautumisesta
|
Jopa vuosi ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Abdullah ML, Aljami HA, Balkhy HH, Al Jeraisy M, Mandourah Y, AlJohani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Hayden FG, Fowler RA, AlMutairi BM, Al-Dawood A, Alharbi NK. Heterogeneity of treatment effect of interferon-beta1b and lopinavir-ritonavir in patients with Middle East respiratory syndrome by cytokine levels. Sci Rep. 2022 Oct 28;12(1):18186. doi: 10.1038/s41598-022-22742-8.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Balkhy HH, Al Bshabshe A, Al Jeraisy M, Mandourah Y, Azzam MHA, Bin Eshaq AM, Al Johani S, Al Harbi S, Jokhdar HAA, Deeb AM, Memish ZA, Jose J, Ghazal S, Al Faraj S, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Al-Hameed F, Al Saedi A, Alharbi NK, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, AlMutairi BM, Hussein MA, Alothman A; Saudi Critical Care Trials Group. Interferon Beta-1b and Lopinavir-Ritonavir for Middle East Respiratory Syndrome. N Engl J Med. 2020 Oct 22;383(17):1645-1656. doi: 10.1056/NEJMoa2015294. Epub 2020 Oct 7.
- Arabi YM, Asiri AY, Assiri AM, Aziz Jokhdar HA, Alothman A, Balkhy HH, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Memish ZA, Ghazal S, Al Faraj S, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Al Mekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Almotairi A, Al Bshabshe A, Kharaba A, Jose J, Al Harthy A, Al Sulaiman M, Mady A, Fowler RA, Hayden FG, Al-Dawood A, Abdelzaher M, Bajhmom W, Hussein MA; and the Saudi Critical Care Trials group. Treatment of Middle East respiratory syndrome with a combination of lopinavir/ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): statistical analysis plan for a recursive two-stage group sequential randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 3;21(1):8. doi: 10.1186/s13063-019-3846-x.
- Arabi YM, Alothman A, Balkhy HH, Al-Dawood A, AlJohani S, Al Harbi S, Kojan S, Al Jeraisy M, Deeb AM, Assiri AM, Al-Hameed F, AlSaedi A, Mandourah Y, Almekhlafi GA, Sherbeeni NM, Elzein FE, Memon J, Taha Y, Almotairi A, Maghrabi KA, Qushmaq I, Al Bshabshe A, Kharaba A, Shalhoub S, Jose J, Fowler RA, Hayden FG, Hussein MA; And the MIRACLE trial group. Treatment of Middle East Respiratory Syndrome with a combination of lopinavir-ritonavir and interferon-beta1b (MIRACLE trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2018 Jan 30;19(1):81. doi: 10.1186/s13063-017-2427-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 23. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. toukokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. toukokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Koronavirusinfektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Interferonit
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Interferoni-beeta
- Interferoni beeta-1b
Muut tutkimustunnusnumerot
- KingAbdullahIMRC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .